DNA損傷反應(yīng)（DNA damage response，DDR），是一種信號網(wǎng)絡(luò)，可感知DNA損傷和激活反應(yīng)途徑，來調(diào)整細(xì)胞生長和DNA修復(fù)。因此，DDR是保持基因組穩(wěn)定性的關(guān)鍵，并提供了一種強(qiáng)大的防御對抗腫瘤的發(fā)生。因此，為了驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)換，病毒和細(xì)胞癌基因需要規(guī)避DDR誘導(dǎo)的細(xì)胞周期檢查點(diǎn)。不同于遺傳性癌癥，在散發(fā)性癌癥中削弱DDR并擾亂細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的機(jī)制，還不是很清楚。

目前，紐約州立大學(xué)石溪分校帶領(lǐng)的一個(gè)國際傳染病研究小組，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)稱為STAT3的細(xì)胞蛋白質(zhì)（這種蛋白在大多數(shù)人類癌癥中過度活躍）如何干擾細(xì)胞內(nèi)的抗腫瘤機(jī)制，進(jìn)而促進(jìn)癌癥的生長。相關(guān)研究結(jié)果提前發(fā)表在2014年3月17日的《PNAS》雜志，使我們對于癌癥發(fā)展有了更多理解，并為預(yù)防和治療癌癥的新靶向療法開發(fā)提供了基礎(chǔ)。

本文的第一作者是Sumita Bhaduri-McIntosh博士，他及其同事利用愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-Barr virus，EBV）作為一種工具，來探索基本的癌癥發(fā)展問題。EBV可引起傳染性單核細(xì)胞增多，世界上大約95%的人都攜帶這種病毒，它與幾種類型的淋巴瘤和其他癌癥有關(guān)，被確定為導(dǎo)致人類癌癥的第一種病毒。

紐約州立大學(xué)石溪分校醫(yī)學(xué)院兒科、分子遺傳學(xué)和微生物系的助理教授、石溪分校兒童醫(yī)院的兒科傳染病專家Bhaduri-McIntosh博士指出：“我們的結(jié)果，揭示了一種新的機(jī)制，通過這種機(jī)制，STAT3會(huì)在癌癥發(fā)展之前，破壞關(guān)鍵的細(xì)胞抗腫瘤障礙。因?yàn)?/span>STAT3能夠干擾細(xì)胞內(nèi)這種先天的抗腫瘤機(jī)制，因此，當(dāng)血細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被致癌病毒EBV感染時(shí)，會(huì)發(fā)生相反的情況，細(xì)胞會(huì)繼續(xù)分裂，這是癌癥發(fā)展的必要一步。”

Bhaduri-McIntosh解釋說，具體而言，STAT3會(huì)損壞一種腫瘤抑制細(xì)胞活動(dòng)（稱為DNA損傷反應(yīng)）。通常這種反應(yīng)能夠中斷細(xì)胞分裂，可讓受損DNA得以修復(fù)。這項(xiàng)新研究表明，EBV不僅會(huì)在細(xì)胞內(nèi)感染和復(fù)制的時(shí)候，導(dǎo)致DNA損傷，而且它還能快速地發(fā)現(xiàn)細(xì)胞蛋白STAT3，引起一連串的反應(yīng)，導(dǎo)致這種細(xì)胞分裂中斷的喪失，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。這與其他的病毒促增殖作用組合在一起，就可導(dǎo)致癌癥。推薦閱讀：我國科學(xué)家找到一個(gè)調(diào)節(jié)STAT3的酪氨酸蛋白磷酸酶。

以往的研究已經(jīng)將STAT3和另一種蛋白Chk1確定為癌癥治療的潛在靶標(biāo)。作者表示，他們的研究結(jié)果，對抗癌藥物的開發(fā)增加了新的見解，因?yàn)樗麄?ldquo;提供了兩者之間的一種機(jī)械性聯(lián)系，進(jìn)一步支持這些療法。”

Bhaduri-McIntosh博士強(qiáng)調(diào)，因?yàn)?/span>STAT3參與了大多數(shù)癌癥，他們的這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響幾種類型癌癥的預(yù)防或治療，這正是他們實(shí)驗(yàn)室的興趣所在。除了發(fā)現(xiàn)更多關(guān)于EBV介導(dǎo)的癌癥的信息，同時(shí)這項(xiàng)研究還有助于我們更好地理解EBV感染。

論文的共同作者包括來自紐約州立大學(xué)石溪分校、美國國立衛(wèi)生研究院、德國和澳大利亞研究結(jié)構(gòu)的研究人員。