一種合成分子能阻止AIDS病毒復制
日期:2013-12-02 09:15:40
包括來自西班牙的大學(其中之一是瓦倫西亞大學)和研究中心的科學家組成的一個跨學科團隊,已經成功設計了一個小的合成分子,能夠連接到AIDS病毒的遺傳物質上,阻止其進行復制。
由瓦倫西亞圣比森特馬蒂爾天主教大學的 José Gallego帶領的一個研究團隊,在世界上首次獲得了這項研究成果,發表在11月25日的《德國應用化學》期刊(德語:Angewandte Chemie,英語:Angewandte Chemie International Edition,影響因子13.7)上。瓦倫西亞大學、普林西比菲利佩研究中心和de Salud卡洛斯III研究所也參與了這項研究工作。
新設計的合成分子,能抑制病毒遺傳物質從感染細胞到細胞質的輸出,因此病毒復制受阻,避免了其它細胞的感染。
AIDS病毒或HIV-1的遺傳物質,是由核糖核酸(RNA)組成的,能編碼幾個蛋白,這些蛋白使病毒能夠穿透人體細胞,在細胞內進行復制。由這個團隊研發的新的病毒抑制劑,稱為三聯苯,是通過計算機進行設計,用來復制一個由病毒編碼的蛋白——病毒蛋白Rev——的相互作用。
在這種方法中,三聯苯連接病毒RNA中Rev的受體,阻止蛋白和其RNA受體之間的互動。這個互動,是病毒遺傳物質離開受感染細胞核所必需的,因此這對HIV-1的生存是至關重要的。三聯苯阻止病毒遺傳物質從細胞輸出,這使其它細胞能夠免受感染。
這一發現,是三個研究團隊幾年來緊密合作的結果。因此,瓦倫西亞圣比森特馬蒂爾天主教大學的科學家們負責對“三聯苯能夠連接病毒RNA中的Rev受體,抑制這個RNA和蛋白之間的互動”進行計算設計和實驗驗證。
就其本身而言,這些分子是在普林西比菲利佩研究中心和瓦倫西亞大學Santos Fustero教授的有機化學實驗室內被合成的。而且,通過利用受病毒感染細胞的實驗,de Salud卡洛斯III研究所的José Alcamí團隊表明,抑制劑阻止了HIV-1的復制,抑制了Rev蛋白的功能,驗證了通過計算機這種方式生成的模型的有效性。
傳統上,因為獲得RNA制造的受體的途徑相當的復雜,所以制藥公司都關注作用于靶蛋白的藥物的開發。
盡管幾種天然抗生素能在細菌核糖體RNA水平上起作用,到目前為止,不可能通過計算機設計一種新的能夠結合RNA靶點和具有相關藥理作用的化學個體。這項研究中對三聯苯結構的鑒定,為接近其它核酸形成的治療靶點提供了新的途徑。
另一方面,根據世界衛生組織(WHO)調查顯示,在2010年,HIV感染在全世界影響了大約3400萬人。對現有抗逆轉錄病毒療法的抵抗的出現和有效疫苗的缺乏,表明非常有必要識別作用于其它病毒靶點的新藥物。Rev蛋白構成其中一個不同的靶點,但是到目前為止,他們已經不可能開發出基于它們抑制性的抗病毒藥物。
這項研究的成果,已經成為專利申請的目標,參與研究的三個實驗室將繼續保持他們的合作,為了達到“提高新的Rev抑制劑的藥理性質”這個目標而努力。




