Nature免疫學(xué):免疫識(shí)別關(guān)鍵蛋白
日期:2013-11-26 09:05:41
由麻省總醫(yī)院(MGH)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組鑒別出了一種免疫細(xì)胞蛋白,證實(shí)其對(duì)觸發(fā)機(jī)體抗病毒感染初始反應(yīng)至關(guān)重要。這篇發(fā)表在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)雜志上的研究報(bào)告稱,發(fā)現(xiàn)一種叫做GEF-H1的蛋白是巨噬細(xì)胞——先天免疫系統(tǒng)的主要貢獻(xiàn)者——對(duì)像流感之類的病毒感染做出反應(yīng)的必要條件。
論文的資深作者、麻省總醫(yī)院胃腸科炎性腸病研究中心Hans-Christian Reinecker 博士說:“檢測(cè)到感染細(xì)胞中的病毒遺傳物質(zhì)對(duì)于觸發(fā)反應(yīng),向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號(hào)對(duì)抗感染并阻止其擴(kuò)散至全身至關(guān)重要。我們的研究結(jié)果表明,GEF-H1有可能控制了針對(duì)多種對(duì)人類健康構(gòu)成威脅的RNA和DNA病毒的免疫反應(yīng)。”
機(jī)體的第一道抗感染防線,先天免疫系統(tǒng)通過動(dòng)員白細(xì)胞、細(xì)胞因子和抗菌肽等化學(xué)因子對(duì)侵入病原體做出快速應(yīng)答。當(dāng)病毒侵入細(xì)胞時(shí),為了能夠進(jìn)行病毒復(fù)制它們往往會(huì)與細(xì)胞利用來轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)部蛋白質(zhì)的微管結(jié)構(gòu)一起向著細(xì)胞核移動(dòng),有時(shí)還將自身的遺傳物質(zhì)整合到宿主細(xì)胞DNA中。但直到現(xiàn)在,對(duì)于這種基于微管的病毒元件移動(dòng)是如何促使誘導(dǎo)出免疫反應(yīng)的還不是很清楚。
眾所周知,GEF-H1可與微管結(jié)合,且以往的研究表明,它在細(xì)菌的免疫識(shí)別中起作用。Reinecker研究小組通過一系列的實(shí)驗(yàn)證實(shí),GEF-H1在巨噬細(xì)胞中表達(dá),并響應(yīng)病毒RNA激活,它控制了β-干擾素和其他細(xì)胞因子的表達(dá)。敲除GEF-H1的小鼠無法啟動(dòng)有效的免疫反應(yīng)對(duì)抗甲型流感病毒和腦心肌炎病毒。
Reinecker 說:“檢測(cè)到胞內(nèi)病毒核酸誘導(dǎo)干擾素生成非常的重要,包括甲型流感病毒在內(nèi)的許多病毒都進(jìn)化出了一些特異的策略,擾亂干擾素防御系統(tǒng)激活。其中一些病毒機(jī)制阻礙了機(jī)體對(duì)往往造成高死亡率的感染做出免疫反應(yīng),我們希望這一研究發(fā)現(xiàn)將使得能夠開發(fā)出一些針對(duì)這類病毒機(jī)制的新策略。”
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