一項(xiàng)臨床前試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在弗吉尼亞州立大學(xué)梅西癌癥中心進(jìn)行的一種新的藥物聯(lián)合治療，能夠殺死結(jié)腸、肝臟、肺、腎臟、乳腺和腦部的癌細(xì)胞，而對(duì)非癌細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響。這些結(jié)果為那些計(jì)劃進(jìn)行一個(gè) “未來(lái)的階段I臨床試驗(yàn)”——檢測(cè)這種療法在一個(gè)小的患者群體中的安全性——的研究者們奠定了基礎(chǔ)。

這項(xiàng)研究試圖確定是否多重激酶抑制劑索拉非尼（Sorafenib）/瑞乏非尼（regorafenib），與臨床上相關(guān)的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-胸腺瘤病毒原癌基因（AKT）抑制劑聯(lián)合殺死腫瘤細(xì)胞。

“估計(jì)臨床試驗(yàn)何時(shí)開(kāi)放以進(jìn)一步驗(yàn)證這種藥物聯(lián)合治療，還為時(shí)過(guò)早，但是我們目前正在計(jì)劃階段，也被這些實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)結(jié)果鼓舞著，”VCU梅西癌癥中心的發(fā)展療法研究項(xiàng)目成員、VCU醫(yī)學(xué)院的血液學(xué)、腫瘤學(xué)和姑息治療部門(mén)的助理教授、醫(yī)學(xué)博士和腫瘤學(xué)家Andrew Poklepovic稱(chēng)。“我們也受到一個(gè)事實(shí)的鼓舞，那就是在這種療法中使用的藥物，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用來(lái)治療某種癌癥或者當(dāng)前正在其它臨床試驗(yàn)研究中?！?SPAN lang=EN-US>

這項(xiàng)研究由Paul Dent博士帶領(lǐng)，發(fā)表在11月份的Molecular Pharmacology上，表明藥物索拉非尼和瑞乏非尼與一大類(lèi)PI3K/AKT抑制劑的藥物聯(lián)合在一起，殺死了各種各樣的癌癥細(xì)胞。索拉非尼和瑞乏非尼通過(guò)阻止稱(chēng)為激酶的這種酶的產(chǎn)生而發(fā)揮作用，這種酶對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存都非常重要。當(dāng)前，索拉非尼已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用來(lái)治療腎臟癌和肝癌，瑞乏非尼當(dāng)前被批準(zhǔn)用來(lái)治療結(jié)腸直腸癌。然而，索拉非尼和瑞乏非尼不直接影響PI3K和AKT激酶，它們?cè)诖龠M(jìn)癌細(xì)胞生存中也非常活躍。一種PI3K/AKT抑制劑添加到索拉非尼和瑞乏非尼組合后，戲劇性地增加了細(xì)胞死亡，甚至有效地對(duì)抗了使一種或其它藥物不太有效、具有某種突變的細(xì)胞。

“我們知道，有一定的細(xì)胞過(guò)程在癌癥中是經(jīng)常失調(diào)的，它對(duì)細(xì)胞增殖和生存都很重要，但是如果你關(guān)閉其中一個(gè)，細(xì)胞通過(guò)依賴(lài)另外一個(gè)，通常可以補(bǔ)償?！卑┘?xì)胞信號(hào)環(huán)球公司的特聘教授、VCU梅西癌癥中心的發(fā)展療法研究項(xiàng)目成員、同時(shí)也是VCU醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科系的副主席Dent稱(chēng)，“我們正在阻止幾個(gè)這樣的生存通道，癌細(xì)胞為了生存，好不夸張的說(shuō)，它們正在消化它們自己?！?SPAN lang=EN-US>

這項(xiàng)研究成果表明，聯(lián)合療法通過(guò)物理相互作用分子來(lái)阻止生存通路，誘導(dǎo)一個(gè)稱(chēng)為自我吞噬的毒性作用。自我吞噬是一個(gè)防護(hù)過(guò)程，在此過(guò)程中，當(dāng)細(xì)胞缺乏了生存必需的資源時(shí)，它們代謝它們自己。

“許多團(tuán)隊(duì)都在嘗試抑制兩個(gè)生存信號(hào)通路的方法，但是我們的方法能更顯著阻止這些通道，因此使其更具有先進(jìn)性，”Dent說(shuō)?！盎谠诙喾N癌癥類(lèi)型中發(fā)現(xiàn)的很廣范圍的效果，我們的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)該會(huì)為很多不同的癌癥患者帶來(lái)益處。”