Nature新文章揭示染色體重排分子機(jī)制
日期:2013-09-10 09:12:07
在9月8號(hào)的《自然》(Nature)雜志上,來(lái)自德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的生物學(xué)家們報(bào)告稱(chēng),在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)兩條信號(hào)通路讓染色體發(fā)生了重排。人體內(nèi)發(fā)生這類(lèi)改變常與某些癌癥和遺傳性疾病相關(guān)。
論文的資深作者Edward P. (Paul) Hasty說(shuō):“我們的研究發(fā)現(xiàn)為阻止這些染色體重排發(fā)生提供了一個(gè)靶點(diǎn),因此我們有可能能夠預(yù)防某些高危人群的癌癥形成?!?SPAN lang=EN-US>
Hasty博士說(shuō),這兩條信號(hào)通路是通過(guò)重組自然存在于基因組中的DNA重復(fù)序列而讓染色體發(fā)生重排的。DNA會(huì)在細(xì)胞分裂和其他過(guò)程中發(fā)生變性和復(fù)制。兩條信號(hào)通路對(duì)于DNA的合成至關(guān)重要?!耙虼耍覀兲岢鋈旧w重排發(fā)生在DNA正在合成之時(shí)?!?SPAN lang=EN-US>
實(shí)驗(yàn)是利用培育在組織培養(yǎng)物中的小鼠胚胎干細(xì)胞完成。研究小組檢測(cè)了正常細(xì)胞中的DNA重復(fù)序列重組——即所謂的“重復(fù)序列融合”(repeat fusion)的發(fā)生率。隨后,科學(xué)家們還檢測(cè)了受幾種遺傳突變影響的一些細(xì)胞中重復(fù)序列融合的發(fā)生率。通過(guò)這一分析確定了兩個(gè)信號(hào)通路:γ輻射誘導(dǎo)的BLM調(diào)控信號(hào)通路選擇性地融合了相同的而非錯(cuò)誤匹配的重復(fù)序列;紫外線誘導(dǎo)RAD18依賴(lài)性信號(hào)通路有效融合了錯(cuò)誤匹配的重復(fù)序列。證實(shí)了大范圍的復(fù)雜重排與多條染色體上的DNA重復(fù)序列有關(guān)。
在細(xì)胞分裂的過(guò)程中,DNA盤(pán)繞成為成對(duì)的染色體細(xì)長(zhǎng)結(jié)構(gòu)。每個(gè)人類(lèi)細(xì)胞中都有22對(duì)常染色體。第23對(duì)是細(xì)胞中的性染色體,決定了個(gè)體的性別。女性有兩條X染色體,而男性則有一條X染色體和一條Y染色體。
“我們希望這些新研究發(fā)現(xiàn)將幫助我們更好地了解導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定的機(jī)制,染色體不穩(wěn)定可以引發(fā)人體罹患某些癌癥,”Hasty博士說(shuō)。




