來自北京大學醫學部的研究人員在新研究中證實，一種稱為microRNA-7的miRNA通過靶向組蛋白甲基轉移酶SET8，抑制了乳腺癌細胞的侵襲潛能，并使得細胞對DNA損傷敏感。這一研究成果發表在5月17日的《生物化學雜志》（JBC）上。

北京大學醫學部的孫露洋（Luyang Sun）副教授為這篇論文的通訊作者。其主要研究方向為蛋白質降解的分子機制研究和新基因的克隆鑒定與功能研究。

MicroRNAs (miRNAs)是一類進化上保守的，長度為20-24個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子。這些分子通過與靶mRNAs的3’非翻譯區（UTR）部分互補識別序列結合，導致mRNA降解或是翻譯抑制，從而發揮沉默基因表達的功能。超過30%的人類基因似乎一直處于選擇壓力下，維持與miRNA種子序列匹配，表明miRNAs在這些基因的轉錄后抑制中起作用。近年來隨著越來越多的的癌基因和抑癌基因被發現處于miRNAs控制下，人們日益認識到miRNAs在細胞周期進程、細胞增殖、基因組穩定性和惡性轉化中的重要作用。

MicroRNA-7  (miR-7)是一個定位在人類基因組3個不同基因位點的內含子miRNA，保守存在于在所有物種之中。研究發現在包括膠質母細胞瘤、胃癌和結直腸癌等各種惡性腫瘤中miR-7均表達異常，其在惡性轉化和轉移中起著重要的作用。

在這篇文章中，研究人員發現乳腺癌中的miR-7對SET8進行了負調控。 SET8是一種存在于高等真核生物中的組蛋白H4K20特異性單甲基轉移酶，其參與了調控基因轉錄、維持基因組穩定、調控細胞周期進程，介導DNA損傷和修復等各種生物學過程。過去的研究表明在細胞周期過程中SET8的活性受到包括泛素化、磷酸化和SUMO化等翻譯后修飾的調控。

研究人員證實miR-7通過靶向SET8 mRNA的3- UTR區，限制了H4K20單甲基化，由此抑制了乳腺癌的上皮間質轉換及侵襲潛力。此外，他們還證實miR-7促進了自發性DNA損傷，并使得細胞對于誘導性DNA損傷敏感。

新研究揭示了SET8的一條新分子調控機制，并擴展了miR-7在DNA損傷反應中的生物學功能，表明miR-7是乳腺癌治療的一個潛在的靶點。