PNAS:疫苗攻克病毒“原罪”
日期:2012-08-21 08:25:08
研究流感疫苗的科學家發現了克服“original antigenic sin原始抗原效應”的方法,這種效應會影響機體對新流感菌株免疫應答的效果,被戲稱為流感的“原罪”。
原始抗原效應OAS是指免疫系統用過時的武器對抗病毒,且無法適應病毒新菌株。免疫系統在遇到一種病毒株后,又遇到與之相關的新病毒株,免疫系統依然會產生對應第一種病毒的抗體,從而削弱了免疫系統對新病毒的防御效果。
Emory疫苗中心的研究人員通過小鼠實驗發現,可以通過使用一種疫苗佐劑或者重復免疫新病毒菌株來克服OAS效應。該研究發表在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。文章的第一作者是疾病控制與預防中心的博士后Jin Hyang Kim,資深作者是Emory大學醫學院的微生物與免疫學副教授Joshy Jacob。
研究人員稱這一成果對于那些免疫系統較弱的接種對象非常重要,例如慢性感染患者、兒童或者老年人。流感病毒之所以傳播如此廣泛,是因為它能夠感染的宿主范圍很廣(例如豬和禽類),并且病毒的基因組可變性很強。
流感病毒株通過兩種方式改變其DNA。當一個病毒株積累了少量突變時,發生抗原漂移使其逃避宿主免疫系統。當兩種病毒株(可能來自不同宿主)交換DNA時,也會發現抗原漂移現象。
“OAS實際上是流感病毒靈活性的反映,”他說。“如果免疫系統在對一種病毒產生免疫后,又遇到其抗原漂移產生的新病毒株,OAS效應就成為了麻煩。這種情況下,免疫系統產生的過時抗體無法中和新病毒,而使新病毒得以生存下來。”
Jin和Jacob曾于2009年在Journal of Immunology雜志上發表文章,提出當小鼠先后感染H1N1流感病毒株PR8(1934)和FM1(1947)時,OAS效應減弱了小鼠的免疫應答。
當時,研究人員首先用失活的PR8病毒免疫小鼠并在一個月后用FM1失活病毒免疫,然后再讓小鼠感染FM1活病毒,發現小鼠肺部的病毒水平更高(與最初未進行PR8免疫的小鼠相比)。此外,與用失活病毒接種相比,亞致死劑量的活病毒接種產生的OAS效應更強。
Jin及其同事在這項新研究中發現,將FM1免疫與佐劑結合能增強小鼠對第二種病毒的免疫應答能力。這種佐劑是squalene水包油乳劑。Squalene是一種疫苗添加劑,二十世紀九十年代在歐洲國家被批準使用,并未在美國通過批準。令人吃驚的是,這種佐劑結合開始的PR8免疫也能夠增強小鼠的免疫應答。
“可能佐劑能使機體對第一種病毒產生更廣譜的免疫應答,于是范圍更廣的抗體生產細胞就能夠對第二種病毒做出正確應答,”Jacob說。文章還提出,通過連續接種第二種病毒也能夠克服OAS效應。
文章總結道,研究顯示在第一次流感疫苗接種時結合佐劑,能夠用來避免人體產生OAS效應,這種方式尤其適用于兒童。而對于那些接觸過病毒或接受過疫苗接種的人,適用佐劑也可以減少他們免疫系統的OAS效應。
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