健康長(zhǎng)壽是每一個(gè)人的夢(mèng)想，但至今科學(xué)家們還并不清楚長(zhǎng)壽的奧秘。一些研究組在某些生物中發(fā)現(xiàn)了一些能延長(zhǎng)生物體壽命的基因，但是這些研究也倍受爭(zhēng)議。近期來自以色列巴伊蘭大學(xué)，美國卡內(nèi)基梅隆大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice”的文章，指出被稱為“長(zhǎng)壽基因”的Sirtuin蛋白家族一成員能延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物壽命，這一成員并不是之前最受到關(guān)注的SIRT1，而是SIRT6。相關(guān)成果公布在今天（2月23日）Nature雜志上。

一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學(xué)界的廣泛關(guān)注焦點(diǎn)，尤其是SIRT1這一成員，有人甚至將其編碼基因稱為“長(zhǎng)壽基因”。很多護(hù)膚品公司宣稱，抗衰老產(chǎn)品內(nèi)添加的白藜蘆醇能激活SIRT1，在2008年葛蘭素史克公司還花了七億多美元購買了專注于SIRT1藥物開發(fā)的一家生物技術(shù)公司。但是一些科學(xué)家也提出了異議，比如去年由英國倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所副所長(zhǎng)戴維斯·杰姆斯領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)指出，以前實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的動(dòng)物壽命的增加實(shí)際上與Sirtuin無關(guān)。

相比于SIRT1的倍受關(guān)注，SIRT6就顯得“默默無聞”了，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的巴伊蘭大學(xué)分子生物學(xué)家Haim Y. Cohen博士表示，“大家大多對(duì)SIRT1感興趣”，“因此我想對(duì)于我們這個(gè)新組建的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該做一些不那么熱門的研究?！?/SPAN>

一條新途徑

在2006年，研究人員就報(bào)道過缺乏SIRT6的小鼠衰老得更快，這一小鼠又小又瘦，而且受損DNA修復(fù)的能力也下降了，在出生后一個(gè)月就夭折了。

Cohen博士和他的同事希望弄清楚，如果小鼠表達(dá)高量SIRT6蛋白又會(huì)怎么樣呢？結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)這一雌性小鼠的壽命并沒有受到高表達(dá)SIRT6蛋白的影響，而在雄性小鼠中，一組小鼠系的平均壽命增加了14.5%，另一組增加了9.9%。

通過另外一個(gè)壽命檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：最大壽命（研究人員更常用的一個(gè)衰老檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)檫@一標(biāo)準(zhǔn)受到其它因素——比如幼鼠死亡率——的影響更少），也證明第一組小鼠增加了15.8%，而第二組為13.1%。而且研究也顯示，在轉(zhuǎn)基因小鼠中，胰島素樣生長(zhǎng)因子1途徑中蛋白的表達(dá)量水平也受到SIRT6表達(dá)量的影響，這一途徑被證明與長(zhǎng)壽有關(guān)。

爭(zhēng)論點(diǎn)

密歇根大學(xué)從事衰老研究的Richard Miller對(duì)這一成果評(píng)論認(rèn)為，這一結(jié)果很有趣，而且相關(guān)延長(zhǎng)的壽命幅度也十分吸引人，但是這項(xiàng)工作還是要特別小心，“每種Sirtuin都具有有趣的作用，這一觀點(diǎn)不錯(cuò)”，“但是是否每個(gè)成員都在哺乳動(dòng)物衰老和長(zhǎng)壽中扮演了重要角色，這還不夠，有待更多的證明?！?/SPAN>

Miller還說，這些小鼠品系易患上腫瘤，尤其是雄性小鼠，那么這種延長(zhǎng)壽命的作用也有可能是SIRT6抗腫瘤的作用，而不是直接針對(duì)衰老的作用。

Cohen承認(rèn)有這種可能，但是也提出從統(tǒng)計(jì)上分析，沒有證據(jù)證明腫瘤發(fā)病率差異促進(jìn)SIRT6長(zhǎng)壽作用。

密歇根大學(xué)另外一位sirtuin研究人員David Lombard同意Miller的觀點(diǎn)，認(rèn)為研究人員應(yīng)該分析SIRT6是否作用于衰老相關(guān)的一些情況，比如白內(nèi)障的形成，記憶和行動(dòng)力的下降。Lombard還指出，最初SIRT6缺陷小鼠的研究工作已經(jīng)出版，研究人員曾發(fā)現(xiàn)最初衰老相關(guān)退化的加速，很可能實(shí)際上是由于引發(fā)極低血糖的代謝缺陷導(dǎo)致的。

而且為什么SIRT6在雄性和雌性中的作用不一樣呢？Cohen研究組嘗試進(jìn)行分析，但是目前還只能提出假說，他認(rèn)為其研究組采用的小鼠品系，雌性的壽命比雄性的長(zhǎng)15%，SIRT6的過量表達(dá)只是將這一水平拉平。也許SIRT6是模擬了這一系雌性小鼠的相關(guān)作用。對(duì)此來自美國國家衰老研究院從事衰老研究的Rafael de Cabo指出，表達(dá)過量SIRT6的轉(zhuǎn)基因小鼠中的一些蛋白可能與對(duì)照雌性小鼠中表達(dá)的蛋白相同。

Miller說，SIRT6這一新焦點(diǎn)的產(chǎn)生并不意味著其它sirtuins蛋白家族成員就會(huì)被忽視，研究人員目前正在一些特殊組織中分析SIRT1的作用，而且家族的其它成員也在加緊研究中?！叭藗冞€僅僅只是剛開始進(jìn)行七種sirtuins的研究，每一種也許都有其不同的作用”，Miller說，“越早停止‘這是金子還是錫’的探究，開始詳細(xì)解析sirtuin的功能，越好?！?/SPAN>