來自中國科學院動物研究所，上海血液學研究所，廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等多處國內(nèi)科研單位的研究人員發(fā)表了題為“Bortezomib interferes with C-KIT processing and transforms the t(8;21)-generated fusion proteins into tumor-suppressing fragments in leukemia cells”的文章，揭示了干細胞因子受體C-KIT在白血病和胃腸間質瘤細胞逃避凋亡中扮演的重要角色。相關成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

文章的通訊作者分別是上海血液學研究所陳竺、陳賽娟院士，以及動物研究所周光飚研究員，其中陳竺、陳賽娟院士研究組曾在國際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細胞白血病（APL）變異型染色體易位t(11;17)并克隆了受累的PLZF基因，近年來又在APL等多種白血病基因產(chǎn)物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范。

干細胞因子受體C-KIT是一種癌蛋白，在造血干細胞、肺干細胞、胃腸間質細胞等的生存、增殖和抗凋亡過程中發(fā)揮重要作用。C-KIT的突變或表達過高，與M2型急性髓性白血病和胃腸間質瘤等惡性腫瘤的發(fā)生關系密切。但是，C-KIT如何使癌細胞逃避凋亡的機制仍不清楚，針對C-KIT開展有效的靶向療法也須進一步研究。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)野生型或突變型的C-KIT，可與熱休克蛋白Hsp90β結合并使其發(fā)生磷酸化（磷酸化是將磷酸基團加在蛋白質上的過程），而磷酸化的熱休克蛋白Hsp90β又與一種凋亡觸動因子Apaf-1結合，抑制后者激活“凋亡劊子手”半胱天冬酶-3（Caspase-3）的功能，使癌細胞得以逃避死亡的命運。

以前針對C-KIT的治療策略，是利用藥物抑制它對下游信號分子進行磷酸化的活性。這種策略需要長期服藥，而且容易出現(xiàn)耐藥，導致治療失敗。研究人員發(fā)現(xiàn)，利用硼替佐米等藥物，可以促使C-KIT從細胞外進入細胞內(nèi)，然后被降解清除，使Hsp90β發(fā)生去磷酸化而失去活性，被扣押的Apaf-1得以釋放出來，并進而激活Caspase-3。激活的Caspase-3放大促進凋亡的信號，使白血病干細胞死亡而起到治療作用。

近期陳竺、陳賽娟院士研究組還在Blood雜志上發(fā)表文章，公布了對1185例急性髓細胞白血病（AML）基因突變檢測和預后相關性的研究結果。這是科學家首次發(fā)表中國大樣本急性髓細胞白血病分析結果，為進一步風險調整治療及靶向治療打下基礎。