近日來自英國倫敦大學學院的研究人員在B型血友病的基因治療臨床試驗中取得了突破性的進展，他們利用腺相關病毒（AAV）載體將表達FIX的DNA注入患者體內取了令人鼓舞的臨床實驗結果。相關研究論文發表在12月10日的《新英格蘭醫學雜志》（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE, NEJM，影響因子58）上。

英國的維多利亞女王Victoria是歷史上一位著名的血友病攜帶者，這位有“歐洲祖母”之稱的女王，將血友病致病基因遺傳至她的兒女，并由于其兒女同歐洲各王室進行廣泛的聯姻，從而使血友病波及了歐洲多個國家。后來研究證實這種影響整個歐洲的“皇家疾病”其實就是B型血友病。

血友病的發病原因是由于患者的血液中先天缺乏某種因子，根據缺乏因子的不同分為三種類型：甲型血友病（缺乏凝血因子Ⅲ，又稱血友病A）、乙型血友病（缺乏凝血因子Ⅸ，又稱血友病B）和丙型血友病（缺乏凝血因子Ⅺ）。B型血友病是由于缺乏蛋白凝血因子IX而發生的一種遺傳性出血性疾病，可以發生肌肉和關節內出血，其中內出血尤其是腦出血可使患者致死。目前臨床常用的治療方法包括靜脈內注射血液制品，更多是注射凈化過的IX因子，這些傳統的治療方法雖然能改善癥狀，但卻無法根治疾病。

基因治療是指運用遺傳信息相關的特異性DNA序列的轉移來治療甚至預防人類疾患的一種方法，是一項高度集成、綜合性高難度的生物技術。近年來，發展基因治療被視為預防和治療遺傳性疾病如血友病、杜氏肌營養不良以及感染性疾病如艾滋病的一種有潛力的策略。

此前，研究人員曾利用AAV載體對B型血友病進行基因治療。但因T細胞免疫反應導致僅有過一過性的FIX表達。

為了避免上述情況發生，在這篇文章中研究人員采用了另一種修飾后的腺相關病毒血清型8（AAV8）作為了治療載體。該載體在人類研究中較前者少見，其具有嗜肝性，可通過外周靜脈進行治療。

研究人員利用AAV8將表達FIX的基因按低、中、高劑量組（每組2人）通過手臂注射的方式導入到6名患者的體內，并且對這6名患者進行了6-16個月的追蹤調查。檢測結果顯示在接受治療注射后，所有患者血液中的FIX水平均達到了正常人的2-11%。其中的4名患者停止常規FIX預防后，均未發生自發性出血現象。另2名患者兩次用藥間的時間跨度顯著延長。高劑量組的一名患者出現了短暫的無癥狀的血清轉氨酶水平增高，另一名患者出現了肝酶水平輕微地增高。在給予短期的糖皮質激素治療后，這兩位患者的轉氨酶水平很快恢復至正常水平，且FIX的水平維持在正常人的3-11%。

美國圣路易斯華盛頓大學的Katherine P. Ponder 博士在隨刊述評中高度評價了這一研究成果：“這項具有里程碑意義的研究提供了基因療法成功治療B型血友病的首個‘明確證據’，標志著該治療領域的一大進步。

研究人員表示，接下來還需要對更大樣本量的患者進行更長時間隨訪，以便全面了解這種基因治療的利與弊并優化給藥方案，不過這項研究的結果已經表明這種療法完全有可能把重度B型血友病轉變為輕型疾病，也有可能逆轉整個疾病進程。