近日，來自第二軍醫大學、浙江大學醫學院、中國科學院上海生命科學研究院及中國醫學科學院的研究人員在研究中發現一種miRNA分子可通過特異性靶向IFN-γ基因，對人體免疫系統功能進行調節。相關研究論文在線發表在國際著名期刊《自然—免疫學》（Nature Immunology）上。

 

領導這一研究的是第二軍醫大學免疫學研究所所長曹雪濤院士，其05年當選中國工程院院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外知名雜志上發表論文上百篇。

 

近幾年來，miRNA成為了廣大生物研究者關注的熱點之一。miRNA是一類長度在19－24 個核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA，在進化過程中高度保守，能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對，引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯，廣泛地負調控靶基因的表達。近年來有大量文獻報道miRNA在免疫細胞的分化發育、免疫應答的調控以及免疫系統腫瘤的發生發展等過程中都發揮重要的作用。

 

在新文章中，研究人員發現單核細胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 (Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG)感染可導致小鼠體內IFN-γ分泌細胞，包括NK細胞，CD4+ T細胞和CD8+ T 細胞中一種miRNA（miR-29）表達下調。更進一步的實驗表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA從而抑制IFN-γ生成。隨后，研究人員構建了一種基于“miRNA sponge”策略抑制內源性miR-29的基因工程小鼠（稱之為GS29小鼠）。“miRNA sponge”是2007年麻省理工學院的Phillip Sharp和同事開發的一種長期抑制miRNA基因的高效方法。“miRNA sponge”就是指miRNA海綿，意思是吸滿了miRNA，從而使得miRNA無法與天然靶點結合。研究人員發現相比于對照小鼠，單核細胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表達，單核細胞增生性李斯特氏菌顯著抑制。此外，研究人員還證實GS29小鼠TH1免疫反應顯著增強，并對BCG及結核桿菌表現出更強的免疫耐受性。

 

新研究揭示了一個在細菌感染的免疫反應中起重要調控作用的miRNA分子及相關機制，從而為研究人員開發出新型的免疫調節藥物提供了一個新的有潛力的治療靶點。