來自文安德研究院（Van Andel Institute，簡稱VAI），紀念斯隆－凱特琳癌癥中心等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抗生素：格爾德霉素(Geldanamycin, Gdm）及其衍生物17AAG在抗腫瘤過程中的新作用機制，從而為這種藥物在抗癌治療中的應用，以及未來抗生素的臨床應用提供了重要信息。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上，同時Science也對這一重要成果進行了報道。

領導這一研究的是文安德研究院院長，美國國家科學院院士George F. Vande Woude教授，他曾擔任《Cell》、《Cancer Research》雜志的副主編，在抗癌藥物研究領域獲得了許多重要的成果，著有著作《抗癌藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的基因組學》等。文章的第一作者是Qian xie博士。

格爾德霉素作為熱休克蛋白90的特異性抑制劑，是非常有前景的抗腫瘤和抗病毒的藥物，研究表明這種抗生素可以選擇性地殺死許多種癌細胞，但是格爾德霉素也具有一些副作用，主要是肝功能衰竭。而17AAG——格爾德霉素的衍生物則毒性小一些，單也還仍處于臨床試驗的評估中，這些藥物的使用都受到限制。

在最新這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了格爾德霉素及其衍生物17AAG與線粒體之間的關聯(lián)，尤其是與線粒體上電壓依賴性陰離子（voltage-dependent anion channel，VDAC）之間的相互作用，這解釋了格爾德霉素及其衍生物17AAG如何發(fā)揮抗腫瘤作用的，有助于科學家進一步了解就這些化合物在腫瘤治療中的臨床潛力。

研究人員發(fā)現(xiàn)17AAG在體外能作為Ca離子線粒體調控因子，通過增加體內Ca離子的含量，減少細胞膜上陽離子電流，抑制尿激酶的活性，以及干擾細胞感染。因此研究人員認為17AAG是通過VDAC發(fā)生作用的，而且也許也影響了這種藥物在臨床中的活性。

耐藥性問題近年來已經越來越引起了公眾的關注，尤其是超級細菌的出現(xiàn)，更加令細菌耐藥性這一領域倍受注目。目前由于濫用和錯用抗生素導致的藥物耐藥性已經成為一個嚴重的公共衛(wèi)生威脅，據報道耐藥性在歐盟每年導致大約2.5萬人死亡。除了控制藥物濫用以外，要擺脫目前的困境的另外一個途徑就是發(fā)展新型抗生素，但是由于細菌的耐藥性越來越強，要找到新的糖肽也越來越難，因此發(fā)展新型抗生素并不容易。

之前的一項研究提出可以增加抗生素的藥效，而這篇文章則提出了通過降低某些抗生素的副作用，也許未來能有更多更適合我們使用的抗生素。如果這項研究能進一步深入探索，也許就能降低格爾德霉素和17AAG的毒性，這不僅是抗腫瘤治療的福音，也是抗生素研究的重要成果。