研究稱HIV可感染造血干細胞
日期：2011-05-04 08:08:08
| 為拓展艾滋病新療法提供了可能 |
美國科學家發現，HIV可隱藏在造血干細胞中。
盡管當前的艾滋病病毒（HIV）/艾滋病（AIDS）治療力爭能夠控制這種疾病，但任何治療的最終目標都是完全消滅這種病毒。不幸的是，完全消滅HIV是一項非常艱巨的任務，因為這種病毒在休眠的CD4+ T細胞中建立了潛在的儲藏庫。美國科學家日前研究發現，HIV能夠傳染造血干細胞（HSC），因此，HIV的儲藏庫可能比之前的預想更為持久。研究人員認為，這一發現為拓展新的艾滋病療法提供了可能。
之前的研究表明，造血干細胞能夠抵抗HIV的感染，然而已知的病毒儲藏庫卻不能完全解釋艾滋病的發病情況，這意味著還有其他潛伏性感染的儲藏庫。美國安阿伯市密歇根大學的Christoph C. Carter和同事在2010年發表的一項研究顯示，HIV能夠感染造血祖細胞（HPC），但所使用的試驗卻無法將造血干細胞與造血祖細胞中的其他細胞類型區分開來。
如今，利用一種多向移植實驗（也就是說，造血細胞被植入接受了尚不足以致命的輻射的小鼠體內，從而形成了多重血系，并持續了4到6周，這是對干細胞潛能的決定性測試），Carter等人發現，HIV確實能夠感染造血干細胞。
研究人員通過分析HIV用來侵入細胞的細胞受體是否影響了被感染的造血祖細胞，從而開始了目前的研究。HIV的包膜蛋白（Env）與CD4受體和趨化因子聯合受體CXCR4或CCR5的相互作用使得HIV進入細胞。Carter等人在一個系統中形成了有缺陷的無毒HIV，在這里，他們能夠變換Env蛋白的趨向性。此外，研究人員用GFP標記了HIV基因組，從而能夠用流式細胞術隔離被感染的細胞。
研究人員發現，包含有一個翻轉CXCR4 Env蛋白的HIV微粒能夠感染具有特定表型的細胞。相比之下，利用翻轉CCR5 Env蛋白，病毒只能有效感染更多分化型細胞。接下來，研究人員利用群體集成試驗發現，被翻轉CXCR4 HIV感染的細胞能夠形成源自未成熟造血祖細胞的群體，其中包括造血干細胞。相比之下，被翻轉CCR5 HIV感染的細胞只形成很少的群體。
為了證明翻轉CXCR4 HIV能夠感染造血干細胞，研究人員進行了多向移植試驗，將被翻轉CXCR4 HIV感染的人類造血祖細胞引入被輻射的小鼠體內。在移植20周后，在小鼠血液中檢測到源自人類的淋巴和骨髓細胞。這意味著最初被HIV感染的細胞實際上是造血干細胞。
研究人員在最近出版的《細胞—宿主與微生物》雜志上報告了這一研究成果。
因此，治療HIV的方法需要在緩慢分化的造血干細胞中消滅潛在的HIV儲藏庫。然而，研究人員指出，由于HIV的有效感染導致造血干細胞產生了細胞凋亡，因此與標準的抗逆轉錄病毒療法相結合，造血干細胞療法或許對于減少HIV儲藏庫是有效的。
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