阿爾茨海默病是一種進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。目前科學(xué)家們公認阿爾茨海默病的主要發(fā)病機制是由于β-淀粉樣蛋白異常導(dǎo)致成分漏出細胞膜，造成神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細胞死亡所致。

（圖示：阿爾茨海默病的標志——β-淀粉樣蛋白積聚形成的毒性肽鏈與抗氧化的過氧化氫酶（紅色）發(fā)生相互作用。這種相互作用可破壞過氧化氫酶的正常功能，對培養(yǎng)的神經(jīng)細胞造成氧化損傷。蛋白耐受的小分子（藍色）包被在β-淀粉樣蛋白上可抑制有害的相互作用，保護細胞免受β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細胞毒性傷害 ）。

    近日來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員證實β-淀粉樣蛋白破壞了一種大腦抗氧化蛋白，并針對此找到一種相應(yīng)的治療策略。研究論文將發(fā)表在12月的《生物化學(xué)》雜志（Journal of Biological Chemistry）上。

    “β-淀粉樣蛋白對細胞造成了損害，”化學(xué)系教授Jerry Yang說：“我們的論文詳細地描述了β-淀粉樣蛋白引起疾病的機制，現(xiàn)在我們找到了針對它的治療方法。”

    研究人員將研究焦點集中在過氧化氫酶（catalase）上。過氧化氫酶有助于清除過多的氧化劑，阻止它們對阿爾茨海默病患者腦部造成傷害，從前的研究證實過氧化氫酶可在淀粉樣蛋白斑中不斷沉積。

    論文的第一作者、生物工程學(xué)學(xué)生Lila Habib嘗試在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中加入淀粉樣蛋白，觀察這些蛋白對于細胞的影響。

    “我們發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白與抗氧化的過氧化氫酶之間發(fā)生了相互作用，并且這種相互作用損害了過氧化氫酶，使它無法發(fā)揮正常生理功能：將過氧化氫降解為氧氣和水，”Habib說。

    當Habib用一種設(shè)計的小分子包被β-淀粉樣蛋白以阻止β-淀粉樣蛋白與其他蛋白質(zhì)相互作用時，Habib發(fā)現(xiàn)她能夠恢復(fù)過氧化氫酶的活性，并使細胞內(nèi)的過氧化氫回復(fù)到正常水平。Habib所使用的包被β-淀粉樣蛋白抑制它與過氧化物酶相互作用的小分子其實是目前Jerry Yang實驗室開發(fā)出的一系列分子中的一個小分子候選藥物。

    “我們不僅獲得了對阿爾茨海默病的認識，并且我們還開發(fā)出了一種有潛力的治療方法，”Jerry Yang說。目前他正在阿爾茨海默病小鼠模型中測試這種新的治療策略。