如果一種疫苗能夠保護(hù)人體免受多種不同病毒的感染會(huì)怎樣？這一概念離變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)又進(jìn)了一步。

來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒別出了一種“廣泛中和”抗體，可保護(hù)人體對抗多種親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的甲病毒（alphaviruses），其中包括可引起發(fā)燒及關(guān)節(jié)疼痛的基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）。在小鼠身上獲得的這一研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出對抗不同甲病毒的單一疫苗或抗體療法奠定了基礎(chǔ)。

論文的資深作者、人類免疫學(xué)與免疫療法項(xiàng)目中心感染性疾病與疫苗開發(fā)部主任、醫(yī)學(xué)教授Michael Diamond博士說：“盡管人們很重視發(fā)現(xiàn)及了解可對抗HIV、丙肝病毒、登革熱病毒和流感病毒等的廣泛中和抗體，當(dāng)前大多數(shù)抗體都只能中和同一種病毒的不同毒株。我們鑒別了一種抗體可以中和幾種不同的甲病毒。”

Diamond和同事們研究的病毒是致關(guān)節(jié)炎甲病毒，其特征性癥狀為發(fā)燒伴關(guān)節(jié)炎樣關(guān)節(jié)疼痛。盡管當(dāng)前在非洲、亞洲、歐洲、南美及美國南部都發(fā)現(xiàn)了基孔肯雅病毒，這些蚊媒病毒通常只會(huì)導(dǎo)致散發(fā)疫情。

近年來，這一病毒在全球范圍內(nèi)每年造成數(shù)百萬人感染。2015年以來，在美國居民中看到了650例病例，大多數(shù)是從加勒比海地區(qū)返回的旅行者。當(dāng)前沒有針對基孔肯雅病毒和其他甲病毒的疫苗或治療方法。

作為該研究的組成部分，Diamond和同事們篩查了可對抗基孔肯雅病毒的60種小鼠及人類中和抗體，確定了10種抗體可對抗引起關(guān)節(jié)炎樣癥狀的3種或更多不同的甲病毒。他們還鑒別出了甲病毒上的一個(gè)表位在整個(gè)致關(guān)節(jié)炎甲病毒家族中完全相同。

在后續(xù)的細(xì)胞培養(yǎng)物研究中，他們證實(shí)識(shí)別這一表位的抗體還可以防止多種甲病毒感染。這些抗體阻斷了病毒生命周期多個(gè)步驟，包括病毒進(jìn)出宿主病毒的能力。

為了證實(shí)這些抗體可以保護(hù)動(dòng)物抵御疾病，研究人員用三種不同的甲病毒：基孔肯雅病毒、親緣關(guān)系密切的奧-奈氏病毒（O yong yong virus），或親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的馬亞羅病毒（Mayaro virus）感染了小鼠。隨后用兩種最有效的廣泛中和抗體分別治療這些小鼠，兩種抗體均顯著減輕了所有病毒引起的關(guān)節(jié)病。

研究人員隨后確定了甲病毒蛋白的一個(gè)部分是交叉保護(hù)抗體的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)一種抗體結(jié)合這一位點(diǎn)時(shí)，它會(huì)改變病毒表面蛋白的三維結(jié)構(gòu)，由此解釋了這些抗體防止病毒感染的機(jī)制。

Diamond說：“如果你能夠生成對抗這一區(qū)域的抗體反應(yīng)，你或許就可以抵御這一家族中的許多病毒。我們的研究小組現(xiàn)正在生成一些靶向這一表位的蛋白，我們計(jì)劃很快開始免疫一些動(dòng)物，看看我們是否能夠生成適當(dāng)類型的抗體。”

甲病毒感染者會(huì)生成一些針對多個(gè)病毒表位的抗體，其中一些不具保護(hù)性。這有可能會(huì)導(dǎo)致微弱的免疫反應(yīng)，給病毒提供了時(shí)間進(jìn)行繁殖及引起疾病。用表達(dá)這一關(guān)鍵表位的蛋白來免疫人體，人們應(yīng)該能夠快速生成“正確”的保護(hù)性抗體，由此阻礙疾病進(jìn)程。

“盡管我們還有許多的工作要做，但靶向這一表位可能是開發(fā)出針對基孔肯雅病毒及其他在全球引起重大疾病相關(guān)病毒的一種可行策略，令我們倍受鼓舞，”Diamond說。