來(lái)自澳大利亞墨爾本大學(xué)，愛(ài)爾蘭國(guó)立高威大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Antigen affinity, costimulation, and cytokine inputs sum linearly to amplify T cell expansion”的文章，解釋了T細(xì)胞如何做出影響其免疫應(yīng)答強(qiáng)度的決定，這將有助于在治療過(guò)程中，調(diào)整免疫系統(tǒng)的應(yīng)答強(qiáng)度。

這一研究成果公布在11月26日Science雜志上。

T細(xì)胞活化是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程——在感染后，T 細(xì)胞會(huì)與病原體表面的抗原結(jié)合，在這個(gè)過(guò)程中，T細(xì)胞會(huì)遇到多個(gè)輸入信號(hào)，其中包括來(lái)自細(xì)胞因子蛋白的信號(hào)，以及來(lái)自炎癥分子的信號(hào)。

這些信號(hào)會(huì)在不同的時(shí)間里，在機(jī)體不同的位置被激活，T細(xì)胞如何能整合這所有的信息，做出判斷，它們要進(jìn)行回?fù)舻牧Χ仁嵌嗌倌兀?/span>

這個(gè)問(wèn)題迄今為止依然是科學(xué)家們的難題。在這篇文章中，研究人員提出了一個(gè)假設(shè)，即這些信號(hào)的總和也許“正在”影響T細(xì)胞最終的應(yīng)答。為了驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，研究人員用不同組合的輸入信號(hào)，刺激培養(yǎng)的小鼠T細(xì)胞，并且追蹤受到流感病毒感染的小鼠，其體內(nèi)抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。

結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞會(huì)把它們所接收的所有不同輸入信號(hào)加和起來(lái)，以確定它們的分配力量是多少。由此研究人員提出這些單一的信號(hào)并不是影響T細(xì)胞應(yīng)答的關(guān)鍵，關(guān)鍵在于這個(gè)整合過(guò)程，對(duì)于免疫強(qiáng)度的影響。

研究人員指出，如果能通過(guò)信號(hào)途徑操控T細(xì)胞的應(yīng)答過(guò)程，那么也許能幫助免疫治療更好的在臨床上發(fā)揮作用。

這種疊加作用不僅出現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中，像是癌癥治療也可以用組合效應(yīng)，如近期研究人員將聯(lián)合了檢查點(diǎn)阻斷和溶瘤病毒療法提高臨床療效。

他們首先將對(duì)人類通常無(wú)害的一種鳥(niǎo)病毒：新城雞瘟病毒直接注入到小鼠體內(nèi)移植的兩個(gè)黑色素瘤其中一個(gè)腫瘤中，隨后注入一種抗體釋放免疫反應(yīng)剎車。研究人員報(bào)告稱，聯(lián)合療法誘導(dǎo)了強(qiáng)力的、全身有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)，也破壞了未接受病毒感染的腫瘤。甚至是迄今為止抵抗檢查點(diǎn)阻斷和其他免疫療法策略的腫瘤類型也對(duì)這種聯(lián)合療法敏感。

還有在艾滋病治療過(guò)程中，研究人員也可以利用廣泛中和抗體的力量對(duì)抗HIV，并聯(lián)合一些化合物來(lái)誘導(dǎo)病毒轉(zhuǎn)錄，用這種‘懾殺’方法來(lái)攻擊潛伏的細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)。結(jié)果表明，在對(duì)小鼠的測(cè)試中，57%以這種方式治療的動(dòng)物在終止治療后，血液中的病毒均沒(méi)有像預(yù)期的那樣再度出現(xiàn)。