很久以來我們都知道，KRAS基因突變會導致癌癥，大約三分之一的實體腫瘤具有KRAS突變或在KRAS通路中有突變。KRAS通過驅動細胞生長和分裂，以及關閉保護性的腫瘤抑制基因，來促進腫瘤的形成，這通常會限制不受控制的細胞生長，并導致受損的細胞自毀。

最近，愛荷華大學（UI）的一項新研究，對KRAS如何關閉抑癌基因提供了一個更深層次的了解，并發現了這一過程中的一個關鍵酶。相關研究結果發表在2014年11月26日的《Cell Reports》雜志，表明這種酶（被稱為TET1）可能是癌癥診斷和治療的重要靶標。

在KRAS驅動的癌癥中，因為控制其表達的DNA已經甲基化，腫瘤抑制基因被關閉或沉默。愛荷華大學的這項研究表明，KRAS可以通過關閉TET1酶（可以除去DNA上的甲基標記），促進這種甲基化相關的基因沉默。

本文資深作者、愛荷華大學Carver醫學院生化主席Charles Brenner解釋道：“我們發現，當KRAS被激活時，腫瘤抑制基因甲基化的一種方式是，甲基標記的‘清除器’——稱為TET1的酶——不再表達。這種甲基清除器，通常在非惡性細胞中表達，但是當KRAS被激活時，清除器是沉默的，從而導致沉默的甲基標記的積累。”

由于KRAS突變異常增殖并形成集群，細胞已經發生癌變。Brenner和第一作者Bo-Kuan Wu博士發現，將TET1加回到這些細胞中，可重新激活腫瘤抑制基因，并足以降低它們的異常增殖。此外，把KRAS信號從癌細胞中去除，可降低細胞的惡性，但是從這些細胞中去除TET1，即使沒有KRAS，也足以使它們再次癌變。

結果表明，TET1是KRAS通路中一個重要的參與因子，可以幫助醫生決定哪些治療最有可能對患者的腫瘤起作用。

這項新研究在KRAS生化級聯反應中查明了該通路，在這個通路中TET1是沉默的。阻斷這一通路的抑制劑藥物是可用的。

Brenner說：“我們知道，這些抑制劑在一些腫瘤中起作用，而在另外一些腫瘤則不起作用。我們認為，一種抑制劑允許TET1重新表達的能力，可能是藥物是否對腫瘤起作用的一種很強的生物標志物。”

重新激活腫瘤細胞中TET1基因表達的能力，也可能是一種方式，可用來檢測開發用以癌癥治療的新化合物的治療潛力。

Brenner說：“我們認為，激活TET1可能是許多惡性腫瘤的一種綜合治療策略。”