1. TNFRSF13C（BAFF-R）概述

TNFRSF13C，即BAFF-R，屬腫瘤壞死因子受體超家族是調控B細胞發育和存活的核心分子，主要表達于成熟、活化B細胞及漿細胞表面，通過特異性結合BAFF調控B細胞發育并維持其存活 ^[1]。其結構獨特，胞外含半胱氨酸富集域，負責配體結合與受體多聚化，胞內結構域通過招募TRAF家族蛋白傳遞信號。BAFF-R功能異常會導致B細胞穩態失調，如純合缺失會引起B細胞發育停滯，出現淋巴細胞減少、低丙種球蛋白血癥和體液免疫缺陷 ^[2-3]。此外，其單核苷酸多態性還與免疫缺陷病、自身病免疫及腫瘤相關。

2. TNFRSF13C（BAFF-R）相關信號通路

TNFRSF13C 激活后，主要通過以下三條信號通路發揮作用：

2.1 NF-κB 信號通路

TNFRSF13C與配體BAFF結合后，胞內結構域與TRAF2、TRAF3等結合，激活IκB 激酶（IKK）復合物，導致IκB磷酸化降解，釋放NF-κB進入細胞核調控基因表達，促進B細胞存活增殖，抑制凋亡，在B細胞發育及免疫應答中起核心作用。

2.2 MAPK 信號通路

TNFRSF13C激活后，通過與TRAFs相互作用，激活上游激酶，進而激活ERK1/2、JNK和p38等MAPK。ERK1/2主要促進B細胞增殖分化；JNK參與細胞應激反應及存活增殖調控；p38參與炎癥反應、細胞骨架重塑等，影響B細胞遷移、定位及細胞周期進程。

2.3 PI3K/AKT 信號通路

TNFRSF13C與配體結合后，其胞內結構域與TRAFs 結合，招募PI3K復合物，使其激活并將PIP2轉化PIP3。PIP3招募AKT及PDK1至細胞膜，AKT被磷酸化激活后，通過抑制促凋亡蛋白BAD并促進抗凋亡蛋白表達，增強B細胞存活能力，同時促進細胞周期相關蛋白表達，推動細胞周期進程。

3. TNFRSF13C（BAFF-R）與相關疾病

3.1 免疫缺陷病

● 高IgM血癥（HIGM）

部分HMIG患者存在TNFRSF13C基因突變，如HIGM2型由TNFRSF13C基因突變引起。TNFRSF13C功能受損后，無法正常與BAFF和APRIL結合，導致B細胞的CSR和SHM過程受阻，患者無法產生正常水平的IgG、IgA和IgE，而IgM水平升高，易反復發生細菌感染，且自身免疫性疾病發生率較高。

● 普通變異型免疫缺陷?。–VID）

TNFRSF13C純合突變（如 p.Pro21Arg，P21R）導致受體多聚化缺陷，減少BAFF結合和NF-κB信號，表現為B細胞減少、IgG/IgM降低、IgA正常，患者對多糖疫苗應答受損 ^[4]。例如，攜帶P21R和H159Y復合雜合突變的患者出現嚴重體液免疫缺陷和自身免疫性腸病。

● 先天性無丙種球蛋白血癥

TNFRSF13C純合缺失（如24bp缺失）導致B細胞發育停滯于CD10+過渡階段，循環B細胞幾乎消失，但黏膜IgA+漿細胞仍可分化 ^[5]。

3.2 自身免疫病

● 系統性紅斑狼瘡（SLE）

系統性紅斑狼瘡（SLE）患者體內TNFRSF13C及其配體BAFF和APRIL水平顯著升高。TNFRSF13C過度激活導致B細胞異?；罨?、增殖，產生大量自身抗體（如抗核抗體、抗雙鏈 DNA 抗體等），形成免疫復合物，沉積于組織器官引發炎癥損傷，常見皮膚蝶形紅斑、關節炎、狼瘡性腎炎等表現。TNFRSF13C通過NF-κB、MAPK信號通路促進炎癥因子釋放，加劇免疫紊亂 ^[6]。治療上，除傳統藥物外，貝利尤單抗等生物制劑通過抑制BAFF，間接阻斷TNFRSF13C與配體結合，減少自身抗體產生，改善病情。

● 類風濕關節炎（RA）

類風濕關節炎（RA）患者滑膜組織和血清中TNFRSF13C及BAFF、APRIL表達上調。在滑膜炎癥部位，TNFRSF13C激活B細胞，使其產生類風濕因子（RF）、抗環瓜氨酸肽抗體（ACPA）等自身抗體，并參與滑膜炎癥形成和進展。這些自身抗體激活補體、吸引炎癥細胞，導致關節滑膜增生、血管翳形成及軟骨骨質破壞。TNFRSF13C通過激活NF-κB和MAPK信號通路，促進炎癥細胞浸潤和炎癥因子（如IL-1β、IL-6）產生。RA治療除傳統藥物外，阿特珠單抗等生物制劑正研究用于阻斷BAFF和APRIL與TNFRSF13C 結合，抑制B細胞異常活化，減輕關節炎癥、延緩疾病進展。

● 多發性硬化（MS）

多發性硬化（MS）患者中樞神經系統（CNS）中TNFRSF13C表達異常，B細胞通過TNFRSF13C與BAFF、APRIL結合后在CNS內異常聚集活化。活化B細胞作為抗原呈遞細胞激活T細胞，并產生抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（MOG）抗體等自身抗體，引發髓鞘脫失和軸突損傷，導致視力障礙、肢體無力、感覺異常、共濟失調等癥狀。TNFRSF13C 激活后通過相關信號通路促進炎癥細胞穿過血 - 腦屏障進入CNS參與炎癥反應和神經損傷。MS治療主要使用免疫調節劑、免疫抑制劑，針對TNFRSF13C相關通路的治療（如抑制BAFF、APRIL活性）也在探索中，有望減少B細胞在CNS內異常聚集活化，為MS治療提供新策略。

3.3 腫瘤疾病

● B細胞淋巴瘤

在B細胞淋巴瘤中，TNFRSF13C的異常表達較為常見。TNFRSF13C與BAFF和APRIL結合后，激活NF-κB、MAPK等信號通路，促進B細胞淋巴瘤細胞的增殖和存活。它還能幫助腫瘤細胞逃避凋亡，從而促進腫瘤的進展。例如，在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中，TNFRSF13C的高表達與疾病的不良預后相關。工程化T細胞靶向BAFF-R可特異性殺傷腫瘤細胞，且不影響正常造血干細胞 ^[7]。

● 多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞疾病，TNFRSF13C在其發病中也發揮重要作用。骨髓微環境中的BAFF和APRIL水平升高，與TNFRSF13C結合并激活信號通路，促進漿細胞的異常增殖和存活。TNFRSF13C還參與調節腫瘤細胞與骨髓基質細胞之間的相互作用，促進骨質破壞和腫瘤細胞的生長。通過抑制TNFRSF13C通路，可能有效抑制多發性骨髓瘤的進展，改善患者的預后。

● 慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病（CLL）的特征是B細胞異常增殖和積累。TNFRSF13C在CLL細胞中的異常表達與疾病的進展和耐藥性相關。TNFRSF13C的激活通過相關信號通路促進CLL細胞的存活和增殖，并影響其對化療藥物的敏感性。針對TNFRSF13C的治療可能有助于克服CLL的耐藥性，提高治療效果，改善患者的生活質量和生存期。

4. TNFRSF13C（BAFF-R）相關藥物最新研發進展

針對TNFRSF13C靶點的藥物主要包括單克隆抗體和CAR-T療法等，適應癥涵蓋自身免疫疾病和腫瘤疾病，多項適應癥已進入后期臨床階段。以下是部分在研藥物管線（截止到2025年4月25日）：

總體來看，TNFRSF13C靶向藥物通過抑制B細胞活化和清除異常B細胞，在自身免疫性疾病和B細胞惡性腫瘤中展現出廣闊治療前景。

5. TNFRSF13C（BAFF-R）相關產品推薦

TNFRSF13C通過調控B細胞存活和免疫穩態，在免疫缺陷、自身免疫病和腫瘤中扮演關鍵角色。華美生物重磅推出高活性的TNFRSF13C重組蛋白、抗體及ELISA試劑盒產品，助力科研人員開展TNFRSF13C機制研究及探索其潛在臨床價值。