研究通過噬菌體展示技術(shù)開發(fā)出長效環(huán)肽Cp1，可高親和阻斷C5a-C5aR1軸，抑制炎癥級(jí)聯(lián)，顯著降低CLP敗血癥小鼠炎癥因子、器官損傷與菌負(fù)荷，一次給藥即可延長生存期，兼具良好穩(wěn)定性與生物安全性，為防治敗血癥提供經(jīng)濟(jì)高效新策略。

腫瘤利用ATF4-SLIT2軸激活傷害感受神經(jīng)元，遠(yuǎn)程重塑引流淋巴結(jié)為免疫抑制狀態(tài)，經(jīng)CGRP下調(diào)CCL5，促TAM向M2極化，助瘤生長并削弱免疫治療。阻斷該神經(jīng)-免疫回路可恢復(fù)免疫、減痛并增敏ICB，為癌痛與免疫聯(lián)合治療提供新靶點(diǎn)。

肝癌組織和糞便富集Catenibacterium mitsuokai，其破壞腸屏障后遷移至肝，借表面Gtr1/RagA結(jié)合肝癌γ-連環(huán)蛋白定植，分泌喹啉酸激活TIE2-PI3K/AKT通路，加速肝癌進(jìn)展；阻斷TIE2可抑制該效應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)雌激素17β-雌二醇通過降低伏隔核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)，增強(qiáng)多巴胺信號(hào)和獎(jiǎng)賞預(yù)測誤差，從而提升雌性大鼠在動(dòng)情前期的強(qiáng)化學(xué)習(xí)能力，揭示激素波動(dòng)調(diào)控認(rèn)知的新機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長，人和小鼠血清中彈性蛋白、透明質(zhì)酸及纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)碎片顯著升高，其中彈性蛋白來源的VGVAPG寡肽（E-motif）作用最強(qiáng)。靜脈注射E-motif可通過單核/巨噬細(xì)胞表面NEU1激活固有免疫，誘導(dǎo)慢性炎癥及T/B細(xì)胞異常，引發(fā)肥胖、肝脂肪變、骨質(zhì)疏松等衰老表型并縮短壽命。用NEU1抑制劑DANA干預(yù)，可在自然衰老小鼠延壽17%，并改善代謝、炎癥與組織退化；該效果在免疫人源化小鼠及豬模型中同樣顯著，為抗衰老提供可轉(zhuǎn)化新靶點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病（AD）患者和3xTg-AD模型鼠腦中CD103–CD8+組織駐留記憶T細(xì)胞顯著增多，它們通過分泌顆粒酶K（GrK）激活神經(jīng)元PAR-1受體，引發(fā)鈣紊亂和tau過度磷酸化，造成神經(jīng)毒性和認(rèn)知衰退。這些細(xì)胞源自外周循環(huán)，依賴LFA-1整合素進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。清除該亞群或阻斷GrK–PAR-1軸可減輕病理改變并恢復(fù)記憶，揭示T細(xì)胞亞群驅(qū)動(dòng)的免疫神經(jīng)毒性機(jī)制，為AD治療提供新靶點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)線粒體外膜蛋白MTCH2是脂肪細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子。通過分析人類和小鼠脂肪組織，作者發(fā)現(xiàn)MTCH2表達(dá)與肥胖密切相關(guān)。脂肪細(xì)胞特異性敲除Mtch2可增強(qiáng)線粒體功能、提高全身能量消耗，并保護(hù)小鼠免受高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，且該作用不依賴UCP1。機(jī)制上，MTCH2通過與CPT1直接相互作用，調(diào)控其對(duì)malonyl-CoA的敏感性，從而抑制脂肪酸氧化。MTCH2缺失可增強(qiáng)CPT1活性，促進(jìn)脂肪酸氧化和能量消耗。該研究揭示了MTCH2在調(diào)控脂肪代謝和能量平衡中的重要作用，為治療肥胖及相關(guān)代謝疾病提供了新的潛在靶點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞WDFY3通過促進(jìn)凋亡細(xì)胞清除和抑制CD4+T細(xì)胞激活，減輕自身免疫反應(yīng)。髓系特異性敲除Wdfy3削弱胞葬功能，增加自身抗原暴露，增強(qiáng)MHC-II抗原呈遞與IL-1β分泌，從而加劇年輕和中年小鼠的自身免疫表現(xiàn)；而過表達(dá)WDFY3則增強(qiáng)胞葬，抑制T細(xì)胞活化，緩解病變。研究揭示W(wǎng)DFY3是調(diào)控巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的關(guān)鍵因子，為自身免疫疾病干預(yù)提供新策略。

研究發(fā)現(xiàn)下丘腦AgRP神經(jīng)元分泌的FSTL1是高脂飲食肥胖的關(guān)鍵“胰島素增敏劑”。肥胖小鼠下丘腦FSTL1表達(dá)下降，AgRP神經(jīng)元特異性敲除FSTL1加劇攝食、體重和胰島素抵抗；而過表達(dá)或經(jīng)鼻給予FSTL1脂質(zhì)體可激活A(yù)kt/FoxO1通路抑制AgRP，顯著減重并改善糖脂代謝，且效應(yīng)獨(dú)立于體重變化。人群血清FSTL1與BMI正相關(guān)，孟德爾隨機(jī)化支持因果。該文揭示中樞FSTL1-胰島素信號(hào)軸調(diào)控能量平衡，為鼻腦靶向治療肥胖提供新策略。

本研究發(fā)現(xiàn)，尼古丁通過作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞的α7型煙堿受體，激活JNK-mGluR1a信號(hào)通路，增強(qiáng)尾狀核與殼核區(qū)谷氨酰胺合成酶（GS）活性，從而促進(jìn)谷氨酸能神經(jīng)傳遞，介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)行為敏化。研究首次揭示GS在尼古丁依賴中的關(guān)鍵調(diào)控作用，為治療尼古丁成癮提供了潛在星形膠質(zhì)細(xì)胞靶點(diǎn)。