本研究通過遺傳建模揭示了ELP1基因突變與Sonic Hedgehog型髓母細胞瘤（SHH-MB）的關聯，發現ELP1雜合突變小鼠的顆粒神經元前體細胞（GNPs）表現出基因組不穩定性、有絲分裂缺陷和分化停滯。研究進一步通過正交移植模型和患者來源的異種移植模型（PDX），證實了ELP1突變型腫瘤中p53信號通路的抑制，并發現MDM2抑制劑能夠顯著延長ELP1突變型SHH-MB小鼠的生存期。這些發現為ELP1相關髓母細胞瘤的治療提供了新的靶點。

本研究通過蛋白質組學分析和機器學習，從非小細胞肺癌（NSCLC）患者的外泌體中鑒定出一組生物標志物。研究發現，與健康個體相比，NSCLC患者血漿外泌體中的CD155水平顯著升高。利用CD155作為誘餌蛋白，從NSCLC患者血漿中外泌體中富集出CD155+腫瘤來源的外泌體（TDEVs）。通過靶向蛋白質組學分析，研究者們鑒定出7種蛋白質（MVP、GYS1、SERPINA3、HECTD3、SERPING1、TPM4和APOD）組成的生物標志物組合，該組合在診斷NSCLC方面表現出色，ROC曲線下面積（AUC）達到1.0，靈敏度和特異性均為100%。這些發現為NSCLC的臨床診斷提供了新的潛在生物標志物。

本研究開發了一種自組裝的溶酶體靶向嵌合體（LYTAC）納米平臺NanoCLY，用于三陰性乳腺癌（TNBC）治療。該平臺通過降解腫瘤微環境中的CTGF蛋白，抑制腫瘤生長和轉移，并重塑炎癥性腫瘤微環境。NanoCLY在體內外均展現出優越的抗腫瘤效果，且與化療藥物聯合使用時表現出協同作用。該研究為TNBC治療提供了新的策略，并為靶向蛋白降解技術在腫瘤治療中的應用奠定了基礎。

本研究探討了6PPD及其氧化產物6PPD-醌在斑馬魚中的慢性毒性機制。研究發現，6PPD主要在肝臟積累，而6PPD-醌在大腦中積累。兩者均損害斑馬魚生長，誘導肝損傷，并擾亂運動行為。轉錄組分析顯示，兩種化合物均擾亂了脂質和碳水化合物代謝途徑，并下調了PPARγ，上調了促炎細胞因子TNF-α和IL-6。分子動力學模擬和表面等離子共振實驗進一步證實了這些化合物與PPARγ的直接結合，揭示了其肝毒性機制。研究強調了6PPD和6PPD-醌對水生生物的肝毒性風險，尤其是6PPD-醌表現出更強的毒性。

本研究探討了唐氏綜合征（DS）患者神經源性細胞外囊泡（NDEVs）中神經生長因子前體蛋白（proNGF）的變化及其與阿爾茨海默病（AD）進展的關系。研究發現，proNGF水平隨年齡增長而上升，且在無癥狀和有癥狀的DS患者中均高于健康對照組，特別是在有癥狀的患者中水平最高。此外，proNGF與腦脊液中的磷酸化tau蛋白（p-tau181）和血漿中的神經絲輕鏈蛋白（NfL）等生物標志物顯著相關，表明其可能作為監測DS患者AD進展的潛在生物標志物。

本研究通過生物信息學分析和臨床研究，發現PIM1是膿毒癥中的關鍵基因，與凝血因子顯著正相關。在膿毒癥小鼠模型中，PIM1抑制劑SMI-4a通過抑制mTOR磷酸化減少TF釋放，改善凝血功能和肺損傷。基于此，研究開發了一種多功能共遞送系統MPDA@SMI-4a@PEI/siPIM1@GM，能夠靶向巨噬細胞，有效降低PIM1表達，改善膿毒癥誘導的凝血病和急性肺損傷，顯著提高生存率。

這篇文章研究了靶向USP11對間質性肺病（ILD）的潛在治療作用。研究發現，USP11能夠穩定并延長SFTPC蛋白（特別是突變型SFTPCI73T）的半衰期，導致肺泡上皮細胞功能障礙和肺纖維化。通過CRISPR/Cas9技術，研究者在hiPSCs衍生的肺泡類器官中引入SFTPCI73T突變，并發現USP11的缺失能夠顯著減輕由該突變引起的纖維化。此外，使用USP11抑制劑（如米托蒽醌）在體外和體內模型中均能有效預防和治療肺纖維化，為ILD治療提供了新的靶點。

這篇文章開發了一種基于第二近紅外窗口（NIR-II）的雙通道體內分子成像技術，用于同時監測腫瘤內CD8+ T細胞和PD1水平。研究利用非重疊熒光發射的靛青綠（ICG）和PbS/CdS量子點（QDs），分別靶向PD1和CD8+ T細胞，實現了對腫瘤免疫表型的動態監測。實驗結果揭示了不同腫瘤類型中PD1和CD8+ T細胞的異質性分布，并表明低PD1和高CD8+ T細胞水平的腫瘤具有更好的抗腫瘤效果。該技術為腫瘤免疫治療的療效預測提供了新的非侵入性方法，有望補充傳統的活檢診斷技術。

這篇文章研究了一種天然小分子異銀杏素（ISOGK）對動脈粥樣硬化和高膽固醇血癥的改善作用。研究發現，ISOGK通過靶向ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）抑制其酶活性，從而降低膽固醇和脂肪酸的合成。在高膽固醇飲食誘導的動脈粥樣硬化小鼠和倉鼠模型中，ISOGK顯著減少了動脈斑塊面積和脂質積累，降低了血漿和肝臟中的膽固醇和甘油三酯水平。此外，ISOGK在體內外均顯示出良好的安全性。該研究為開發新型降脂藥物提供了重要依據。

本研究揭示了寄生蟲如何通過宿主的先天免疫系統重塑腸道微生物群并調節免疫反應。研究發現，寄生蟲感染期間，宿主的抗菌肽CRAMP在巨噬細胞中表達增加，通過選擇性殺死革蘭氏陰性菌，為乳酸菌的擴張提供生態位，進而增強宿主的免疫抑制反應。此外，研究還發現維生素D可以通過調節CRAMP的表達來影響這一過程，為寄生蟲感染和相關疾病的治療提供了新的視角。