來自斯坦福大學醫學院的研究人員確定了一種罕見的頜骨腫瘤：成釉細胞瘤（ameloblastoma）的潛在突變。

在發表于5月25日《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上的研究論文中，研究人員確定了兩種基因發生突變與80%的成釉細胞瘤病例有關。當前美國食品和藥物管理局已經批準了一些藥物用于治療由這些突變引起的其他癌癥。現在，論文的作者正在尋求資金利用其中的一種藥物展開成釉細胞瘤初步治療研究。

每年在美國醫生大約會確診300-600例成釉細胞瘤病例。藥物或放射療法均不能成功地根除癌癥，使得手術成為唯一的治療選擇。盡管被視作是良性的腫瘤，外科醫生必須要切除掉生長物周圍大量的邊緣組織以確保疾病不再復發。由于手術要除去部分下頜以及動脈和面神經，患者需要接受廣泛的整形外科手術及修復才能重獲微笑和咀嚼能力。

斯坦福大學醫院病理學住院醫生Andrew McClary博士說：“他們需要接受相當可怕的毀容手術。患者往往會失去大部分的下頜。”

尋找潛在的突變

McClary第一次對這種罕見的疾病感興趣是在他檢測一名患者的腫瘤切片之時。他常常利用一種記憶方法通過將疾病的名字與致病基因突變聯系起來記住它。但他發現成釉細胞瘤沒有已知的基因異常。

為了尋找導致這些腫瘤的潛在突變，McClary與加拿大英屬哥倫比亞大學、Cleveland診所和俄勒岡健康科學大學的同事們合作收集了一些腫瘤樣本。由于疾病非常的罕見，他們只有顯微鏡研究而非遺傳研究保存的少量年代較久的組織。

幸運的是，研究人員仍然對mRNA進行了測序。隨后研究人員著手從事了McClary稱之為“釣魚盤查”的工作，找到了攜帶有致瘤突變的mRNAs。

通過測序兩個成釉細胞瘤樣本中所有的mRNAs，他們鑒別出了兩種攜帶這些突變的基因SMO和BRAF，它們與生長和發育相關。隨后他們在另外的組織樣本中對這些基因進行了測序證實它們存在于其他的成釉細胞瘤中。SMO突變最常見于上頜，而BRAF突變主要發現在下頜。

研究的資深作者、斯坦福大學病理學副教授Robert West說：“這些基因對于傳送生長和發育信號，尤其是對發育器官至關重要。人們日益明顯地認識到它們往往在一些癌癥中發生突變。”

可能的治療方法

最有前景的是，研究人員發現一些藥物已獲得FDA批準用于相同發育信號通路存在突變的癌癥。一種叫做vemurafenib的藥物對包含BRAF突變的成釉細胞瘤細胞培養物具有毒性作用。研究人員還發現，一種叫做三氧化二砷（arsenic trioxide，獲得批準的抗白血病藥物）的化合物能夠有效地阻斷突變SMO蛋白。

在未來的研究工作中，研究人員計劃進行更多的釣魚盤查，在其他類型的頜骨腫瘤、囊腫和病變中尋找這些突變。

這項工作也可能對未來的牙齒發育研究具有重要的意義。研究人員說，如果當這些特異的基因累積突變時會引起不受抑制的生長，那么它們有可能在胚胎的牙齒形成中也發揮了重要的作用。