Nature子刊:阻斷致命性腦癌的道路
日期:2014-01-10 09:06:27
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種最常見(jiàn)的、致命性、原發(fā)性惡性腦癌,大約占所有腦腫瘤的15%,好發(fā)于年齡在45-70歲的成人。當(dāng)前聯(lián)合手術(shù)、化療和放療也只能短暫地控制這種癌癥的侵襲性復(fù)發(fā)特性。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)通常是致命的,患者的平均生存期不到2年。
現(xiàn)在來(lái)自麥吉爾大學(xué)蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所和醫(yī)院的研究人員,在一項(xiàng)新研究中確定了在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)中起關(guān)鍵作用的兩個(gè)特異性因子。研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是由不同的細(xì)胞類型組成,其中包括有“干細(xì)胞樣”細(xì)胞,盡管是以極小的數(shù)量存在,它們也能夠啟動(dòng)腦腫瘤生長(zhǎng)。人們認(rèn)為,如果通過(guò)手術(shù)、放療和化療無(wú)法完全消滅這些稱之為腦瘤起始細(xì)胞(brain-tumour initiating cell,BTICs)的細(xì)胞,它們就會(huì)再度引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。因此,腦瘤起始細(xì)胞是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療策略中一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。
論文的資深研究員、神經(jīng)科學(xué)家Stefano Stifani 博士說(shuō):“我們想弄清楚源自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腦瘤起始細(xì)胞引發(fā)腫瘤的機(jī)制,最終阻止這種致命的腦癌形式再生長(zhǎng)。我們發(fā)現(xiàn),通過(guò)破壞兩種轉(zhuǎn)錄因子FOXG1和TLE的活性,我們能夠顯著地降低腫瘤起始細(xì)胞生成腦癌的能力。”
研究人員利用人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源的腦瘤起始細(xì)胞在小鼠體內(nèi)模型中研究了腦腫瘤生長(zhǎng)。這種方法提供了一種非常類似于原發(fā)性人類腦腫瘤的體內(nèi)環(huán)境。證實(shí)FOXG1和TLE蛋白對(duì)于人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源的腦瘤起始細(xì)胞的腫瘤形成能力至關(guān)重要,這具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響,因?yàn)?/span>FOXG1和TLE控制了許多基因的表達(dá)。鑒別出表達(dá)受到FOXG1和TLE控制的基因,有望進(jìn)提供進(jìn)一步的與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤形成機(jī)制相關(guān)的信息。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,研究人員希望能夠鑒別出多個(gè)重要的調(diào)控因子,從而找到能夠破壞腫瘤起始細(xì)胞致瘤能力的新潛在治療靶點(diǎn)。
“了解到轉(zhuǎn)錄因子FOXG1和TLE可影響腦瘤起始細(xì)胞的腫瘤形成能力,這為開(kāi)發(fā)出可能的阻斷腫瘤生長(zhǎng)的策略開(kāi)啟了大門,這是在對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中取得的一項(xiàng)重大進(jìn)展。”
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