來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)新研究中證實(shí)，在頭頸部癌中一種重要的癌基因活性增高是由于本應(yīng)該抑制該基因的一些調(diào)控蛋白發(fā)生突變及功能異常所導(dǎo)致。這些研究結(jié)果在線發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上，為治療頭頸部癌以及其他的癌癥提供了一個(gè)新的藥物靶點(diǎn)。

論文的資深作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉科學(xué)教授、匹茲堡大學(xué)癌癥研究所(UPCI)頭頸部項(xiàng)目主管Jennifer Grandis博士說，許多的研究小組曾發(fā)現(xiàn)，在不同類型的癌癥中一種稱之為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3）的蛋白活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)，且它與不良預(yù)后相關(guān)。在成人組織中，STAT3觸發(fā)了其他一些蛋白質(zhì)生成，促進(jìn)了癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。

Grandis 博士說：“直到現(xiàn)在，STAT3為何會(huì)過度活化這一問題仍未得到解答。我們的研究結(jié)果揭示了這種異常活性可能的一種機(jī)制，有可能幫助我們研發(fā)出新的抗癌藥物。”

注意到頭頸部癌中很少發(fā)生STAT3基因變異后，她和同事們開始尋找與STAT3活性增高相關(guān)的其他的蛋白突變。要想讓STAT3激活，首先必須要將磷酸基團(tuán)添加到STAT3上使之磷酸化。許多的抗癌藥物就是通過抑制促進(jìn)這一過程的激酶來發(fā)揮作用。該研究小組轉(zhuǎn)而將焦點(diǎn)放到了生物化學(xué)蹺蹺板的另一端：通過移除磷酸鹽使得蛋白失活的磷酸酶上。

令研究人員吃驚的是，她們發(fā)現(xiàn)STAT3增高的頭頸部癌癥與PTPR基因家族編碼的受體蛋白酪氨酸磷酸酶突變有關(guān)。當(dāng)她們?cè)谟?jì)算和實(shí)驗(yàn)室模型中再現(xiàn)這些突變時(shí)，她們看到導(dǎo)致了這些酶的功能異常。

Grandis博士說：“由于磷酸酶沒有正常地發(fā)揮作用，沒有正確地從STAT3移除磷酸基團(tuán)，使得STAT3停留在激活狀態(tài)。這些突變實(shí)質(zhì)上是除去了有可能減慢或甚至是阻止癌癥形成的剎車。”

她補(bǔ)充說，或許有一天能夠篩查腫瘤的PTPR基因家族突變，然后用抑制STAT3活性的藥物來治療它們。