急性髓細胞性白血病（AML）是一類具有大量遺傳異常多樣性的異質性疾病的統稱。在大約10%的人類AML患者中存在腫瘤抑制基因CEBPA突變。在兩項針對AML亞型CEBPA突變所開展的獨立研究中，研究人員成功地鑒別并證實了一個稱作為Sox4的基因是一個潛在的治療靶點，以及一類抗癌藥物組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑是治療某些AML的潛在候選藥物。

突破研究證實SOX4是潛在的治療靶點

在發表于《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上的這一突破性研究中，研究人員通過證實靶向Sox4可有效地破壞人類CEBPA突變AML患者樣本中的主要致白血病表型，首次揭示了CEBPA突變的一個分子靶點。

盡管人們針對CEBPA突變開展了數十年的研究，對于其精確的致癌信號通路和下游靶標的作用仍知之甚少。這是第一項研究鑒別出了CEBPA突變的一個下游分子靶點。通過確定無法抑制癌基因Sox4表達是CEBPA突變轉化白血病干細胞(LSCs)的潛在機制，這一研究著重闡明了Sox4是AML一種亞型的潛在治療靶點。由于當前這種AML亞型的治療選擇有限，這一發現標志著一個重大的跨越，為治療這種白血病提供了一條捷徑。

接下來，研究人員打算繼續調查在正常血細胞生成和白血病發生過程中Sox4的下游信號元件。基于Sox4是突變CEBPA驅動白血病形成的一個關鍵節點，該研究小組將把焦點放在鑒別它的下游信號元件，以及探究采用藥物抑制這些信號通路能否有效毀滅LSCs上。他們還將展開開發新型癌癥治療藥物的研究。

新研究確定了組蛋白去乙酰化酶抑制劑是治療AML的潛在候選藥物

在第二項研究中，科學家們鑒別出了一組在一小群AML患者樣本中非正常表達的基因。他們證實HDAC抑制劑能夠重新激活這些基因的表達，因此，可能有潛力成為治療某些AML的藥物。這一研究發現發表在科學期刊《Haematologica》上。

研究人員檢測了500多名新確診AML患者的血液樣本。他們發現在20%的血液樣本中一組稱之為CEBPA標記的基因非正常表達。他們還揭示了這種標記導致了粒細胞生長受阻，阻礙了它們成熟成為健康血細胞的能力。

科學家們利用實驗室模型和來自患者的血液樣本，進一步測試了HDAC抑制劑，一類觸發蛋白質生成的抗癌藥物對這種AML亞型的效力。他們發現HDAC抑制劑能夠重新激活這一CEBPA標記的表達，促進健康血細胞生長，證實了HDAC抑制劑是治療這一AML亞型的潛在靶向藥物。

由于HDAC抑制劑具有復雜的作用機制，該研究小組打算進一步檢測它們在分子水平上的行為，以確定促進健康血細胞生長的方法。

Daniel Tenen教授說：“到目前為止，AML的治療選擇還非常有限。通過了解致癌信號通路以及響應特異酶抑制劑的標記，我們可以累積開發更有效藥物的知識和認識。并且我們希望能夠應用類似的方法來確定其他AML類型的新治療途徑。”