對于“復(fù)雜疾病”，比如孤獨癥，糖尿病和心臟疾病等的具體遺傳病因，雖然之前科學(xué)家們已經(jīng)做了大量的研究，但是由于錯綜復(fù)雜的遺傳和環(huán)境相互作用因素，因此可以說在很大程度上還是一個未知領(lǐng)域。

近期來自芝加哥大學(xué)的科學(xué)家們利用已知遺傳因素的疾病，完成了迄今為止關(guān)于復(fù)雜疾病中遺傳因素影響的最大擴展研究分析，他們分析了超過1.2億位患者記錄，從中找到了上百種疾病的共影響因子，構(gòu)建出了能用于指導(dǎo)研究人員基礎(chǔ)研究，臨床診斷應(yīng)用的一副獨特的遺傳圖譜。

這一研究成果公布在9月26日的Cell雜志上，將有助于未來破解復(fù)雜疾病的奧秘。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)和人類遺傳學(xué)教授Andrey Rzhetsky，他表示，“這是第一次我們發(fā)現(xiàn)幾乎每一種復(fù)雜疾病，都具有與單一基因疾病有關(guān)的一套系統(tǒng)，這可以說給了我們識別特定基因位點的‘條形碼，這樣我們就能破解復(fù)雜疾病的復(fù)雜成因了。”

大部分人類疾病都是復(fù)雜的，由多種遺傳環(huán)境和生活方式因素引起的，當(dāng)然也有一些孟德爾遺傳疾病，如囊性纖維化和鐮狀細胞性貧血，這些疾病是由一個單一的基因異常引發(fā)的。還有某些孟德爾遺傳疾病也會導(dǎo)致病患患上復(fù)雜疾病，但對于這些共影響因素，此前還只是在一個小規(guī)模上進行過研究。

為了揭示這些疾病所共有的遺傳結(jié)構(gòu)，Rzhetsky和他的團隊開發(fā)出了新型計算算法，收集了來自美國和幾乎整個丹麥人口的超過1.2億位患者的記錄，從中尋找合并癥趨勢，或同一位患者出現(xiàn)的復(fù)雜疾病和孟德爾疾病。他們分析了65種影響幾乎機體每個系統(tǒng)的復(fù)雜疾病中的這種相關(guān)性，包括關(guān)節(jié)炎，抑郁癥和肺癌，此外還有95組孟德爾疾病（比如213失序癥）。

由此這一研究小組發(fā)現(xiàn)了2,909個統(tǒng)計上意義重大的相關(guān)性，以及每一種疾病對之間相對風(fēng)險的對應(yīng)水平。其中一些相關(guān)性已經(jīng)被科學(xué)家們證實，如脂蛋白不足和心臟病發(fā)作之間的密切聯(lián)系，但還有絕大多數(shù)是以前未知的，例如，馬凡氏綜合征（一種結(jié)締組織疾病），與神經(jīng)精神疾病，如自閉癥，躁郁癥和抑郁癥之間存在重大關(guān)聯(lián)；脆性X綜合征（一種智障疾病）與哮喘，牛皮癬和病毒感染之間存在關(guān)聯(lián)，這表明這些患者出現(xiàn)了一個潛在的免疫系統(tǒng)功能障礙。

“由于孟德爾疾病都與已知基因位點有關(guān)，因此這項研究實際上通過孟德爾疾病作為標(biāo)記，為復(fù)雜疾病構(gòu)建了一個遺傳圖譜”，文章第一作者，芝加哥大學(xué)David Blair說，“這些位點代表了揭示微妙遺傳變異的可能候選因子，其中一些可能不會直接導(dǎo)致孟德爾疾病，但仍影響復(fù)雜疾病的患病風(fēng)險。”

遺傳學(xué)家和臨床醫(yī)生目前就可以利用這一遺傳圖譜，衡量患有孟德爾疾病患者出現(xiàn)復(fù)雜疾病的風(fēng)險，并且這也為科學(xué)家提供了大量新數(shù)據(jù)，以及一種獨特的方法，用于更好地理解和開發(fā)針對復(fù)雜疾病的治療方法。

這一研究小組還發(fā)現(xiàn)孟德爾疾病相關(guān)的遺傳缺陷并不是獨立于復(fù)雜疾病，而是可能通過組合的方式，最終導(dǎo)致疾病。

“患有多個孟德爾疾病遺傳變異的個體出現(xiàn)復(fù)雜疾病的風(fēng)險比之前我們預(yù)期變異單獨作用的要高得多，”Blair說。

這一研究團隊還希望未來能擴大他們的研究，針對更多疾病，比較全基因組數(shù)據(jù)。“我們的工作將為復(fù)雜疾病未來的研究開啟一扇新的窗口”，Rzhetsky說。