最常見(jiàn)的成人發(fā)病型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，是由一種遺傳學(xué)缺陷引起的。現(xiàn)在，Scripps研究所TSRI的科學(xué)家們，首次通過(guò)小分子實(shí)現(xiàn)了對(duì)這一缺陷的完全控制，文章于六月二十八日發(fā)表在Nature Communications雜志上。這些小分子將幫助人們深入研究疾病的長(zhǎng)期影響，開(kāi)發(fā)新的治療方案。

“我們首次向人們展示，小分子化合物可以控制一種疾病的開(kāi)關(guān)，”TSRI的副教授Matthew Disney說(shuō)，“利用這些小分子，我們可以啟動(dòng)或關(guān)閉相應(yīng)的致病缺陷。”

強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Myotonic dystrophy）是一種遺傳性疾病，是最常見(jiàn)的一類(lèi)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，其癥狀包括進(jìn)程性的肌肉萎縮和肌無(wú)力等。強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥1型是由RNA缺陷引發(fā)的，在這種疾病中CUG重復(fù)與蛋白MBNL1結(jié)合，使其失活并導(dǎo)致RNA剪切發(fā)生異常。

為了尋找能作用于上述缺陷的藥物，Disney及其同事對(duì)大量小分子化合物進(jìn)行分析，分別檢測(cè)它們對(duì)人類(lèi)正常肌肉組織和患病組織的作用效果。

研究顯示，能與蛋白MBNL1結(jié)合的一個(gè)小分子，會(huì)抑制MBNL1與其天然底物（mRNA前體）的相互作用。這一化合物使健康肌肉組織，出現(xiàn)了強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥1型的癥狀，加重了患病組織的病情。而研究中的另一個(gè)小分子，能夠與CUG重復(fù)結(jié)合，將MBNL1蛋白替換出來(lái)。這一化合物可以在患病肌肉組織中，逆轉(zhuǎn)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥1型的癥狀。

研究人員指出，這些化合物將成為，在分子水平研究疾病的有用工具。“在復(fù)雜的疾病中，常會(huì)出現(xiàn)出人意料的機(jī)制，”Disney說(shuō)。“現(xiàn)在我們可以利用小分子開(kāi)關(guān)致病缺陷，進(jìn)行更加深入的分析。”

此外，這項(xiàng)新研究還可以幫助科學(xué)家們，更好的控制RNA剪切過(guò)程。許多疾病都是由RNA剪切異常引起的（從鐮狀細(xì)胞病到癌癥），但此前人們并沒(méi)有能控制特定RNA剪切的工具。用小分子控制mRNA前體的剪切，可以幫助人們調(diào)節(jié)基因功能，促進(jìn)相關(guān)藥物的研發(fā)。