乳腺癌擴散至身體遠(yuǎn)端器官常常是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。來自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)在許多情況下，發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移與一種重要的蛋白質(zhì)喪失有關(guān)，從而為我們提供了潛在的治療新靶點。

在發(fā)表于1月27日《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上的論文中，科學(xué)家們第一次描述了一種稱作GATA3的蛋白在生物化學(xué)信號下游正常發(fā)揮作用，阻止癌癥遠(yuǎn)端擴散的機制。在許多乳腺癌病例中均存在GATA3異?；蛉笔?。

研究指出這一生化控制點同時控制了幾個對于腫瘤細(xì)胞成功擴散至關(guān)重要的事件。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、加州大學(xué)舊金山分校解剖學(xué)教授Zena Werb博士說：“當(dāng)GATA3存在時，它導(dǎo)致許多在轉(zhuǎn)移中活躍的基因關(guān)閉。我們現(xiàn)在確定了相關(guān)的分子機制?！?/SPAN>

在新研究中，研究人員獲得了一個重要發(fā)現(xiàn)：GATA3在下游發(fā)揮生化作用激活了一個叫做microRNA29b的分子。microRNA29b轉(zhuǎn)而阻止了在轉(zhuǎn)移中發(fā)揮至關(guān)重要作用的其他基因生成蛋白。

缺乏或喪失GATA3可使得癌細(xì)胞擺脫它們特定的角色，不再局限在腫瘤內(nèi)，可以讓它們脫離腫瘤，可以誘導(dǎo)促癌性炎癥，刺激新血管形成，從而幫助擴散癌細(xì)胞在新位點中重新生長為腫瘤。

Werb說：“人們知道在某些癌癥中一些基因會被開啟，但卻不知道它們是因為GATA3和microRNA29b關(guān)閉才被開啟的。如果有20個基因因為microRNA29b同時失活，這有可能會產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。”

用小鼠做實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)恢復(fù)一種最致命性的乳腺癌類型中的microRNA29b可以阻止轉(zhuǎn)移。研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果他們敲除microRNA29b，即便是存在GATA3腫瘤也會擴散，這表明microRNA29b可能是轉(zhuǎn)移的驅(qū)動子。

在研究的乳腺癌小鼠模型中，研究人員證實GATA3通常抑制了癌細(xì)胞脫離腫瘤主體，轉(zhuǎn)移到其他的器官。

Werb說，開發(fā)藥物重新激活控制喪失正常GATA3蛋白的癌細(xì)胞，有可能能夠抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移。

許多研究人員在研究癌癥早期階段時，將研究焦點放在引起癌細(xì)胞數(shù)量快速擴增的異?；蚝偷鞍踪|(zhì)上。

然而，癌細(xì)胞擴散至遠(yuǎn)端，并最終引發(fā)致命并發(fā)癥不僅需要細(xì)胞分裂和腫瘤生長，也需改變癌細(xì)胞與周圍環(huán)境的關(guān)系。

“癌癥中GATA3對于許多關(guān)鍵過程的抑制發(fā)生在細(xì)胞外，周圍環(huán)境中，”她說。

Werb 說，GATA3是乳腺管腔（luminal cell）細(xì)胞的一個主控因子。實質(zhì)上，GATA3決定了正常乳腺細(xì)胞的本質(zhì)特征。

管腔型乳腺癌是最常見的一種乳腺癌形式，雌激素和孕激素驅(qū)動了癌癥生長。Werb說，隨著管腔型乳腺癌發(fā)展，正常GATA3蛋白質(zhì)喪失與死亡風(fēng)險增高相關(guān)，這發(fā)生在大約10%的管腔型乳腺癌病例中。

此外，連同其它的蛋白一起，在更為致命性的三陰性乳腺癌中也存在GATA3的缺失。三陰性乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均呈陰性的一種特殊類型乳腺癌。約占乳腺癌的五分之一，靶向性治療難度較大。

“我們希望能夠通過特異性恢復(fù)乳腺癌細(xì)胞中的microRNA29b，來阻止轉(zhuǎn)移，” Werb說。