來自梅奧診所的研究人員在新研究中證實觸發胰腺癌需要一個以上的致癌基因，第二個因子創造了“完美風暴”使得腫瘤得以形成。這一發表在9月10日《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上的論文顛覆了當前所認為的KRAS癌基因突變就足以觸發胰腺癌和無限制的細胞生長的觀點。

研究結果揭示了關于胰腺癌形成機制和只有少數患者受益于當前治療原因的一些關鍵線索。研究發現也提供了關于如何改善治療和預防胰腺癌的一些想法。

梅奧診所的癌癥生物學家Howard C. Crawford博士和德國慕尼黑理工大學的Jens Siveke博士領導了這一研究小組。研究人員發現為了胰腺癌形成，突變KRAS必須招募第二個參與者：表皮生長因子受體EGFR。第三個遺傳參與者Trp53則使得胰腺癌非常難于治療。

科學家們還發現胰腺癌所需的EGFR是由胰腺炎所觸發。

“我們相信觸發胰腺癌的完美風暴包括KRAS突變和器官炎癥，隨后它們協同作用開啟了EGFR，”Crawford說。

他說：“底線在于沒有EGFR，腫瘤就不會形成——這是在此研究之前所不知道的。我們還認為胰腺中的炎癥對于開啟EGFR具有很大的影響。”

研究人員發現當他們阻斷EGFR活性時，研究小鼠防止形成了慢性胰腺炎和胰腺癌。

他們進而發現在喪失TP53腫瘤抑制因子表達的小鼠中（在高達60%的人類胰腺癌病例中是這種情況），腫瘤避開了對EGFR的依賴啟動胰腺癌形成和持續生長。

胰腺癌是一種高度致命性的疾病，當前還沒有能夠靶向突變KRAS蛋白的藥物。Crawford博士說研究表明一些患者，例如患有慢性胰腺炎的病人有可能是EGFR抑制劑治療對抗或防止胰腺癌的良好候選人。

“這項研究的臨床意義是令人感到興奮的。它表明具有正常p53活性的胰腺癌患者以及慢性胰腺炎的患者有可能是EGFR抑制劑治療的良好候選人，”Crawford博士說。

EGFR抑制劑埃羅替尼（erlotinib）是胰腺癌患者標準治療的一部分，但是總體上在患者群體中具有極小的效應，他補充說：“這或許是因為許多的患者有可能具有TRP53腫瘤抑制子的突變，因此埃羅替尼無法幫助到他們，因為腫瘤生長不再需要EGFR。”

他說：“也許埃羅替尼或其他的EGFR抑制劑在沒有TRP53突變的患者中能更好地起作用。我們也相信這種藥物能夠防止慢性胰腺炎患者體內胰腺癌形成，慢性胰腺炎是胰腺腫瘤形成的一個重要的危險因素。”

Crawford博士說：“這些研究結果給予了我們關于胰腺癌形成和進展機制一些非常重要的線索。我們對于這些早期腫瘤了解越多，我們就越能夠致力于開展診斷和治療。”