3月底，來自中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的朱學(xué)良研究組在《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上發(fā)表文章，提出了Nudel作為動力蛋白調(diào)節(jié)因子的新功能。時隔一個月，這一研究組再次發(fā)表題為“Nudel is crucial for the WAVE complex assembly in vivo by selectively promoting subcomplex stability and formation through direct interactions”的文章，描述了這一蛋白通過結(jié)合Sra1 和HSPC300亞基，在WAVE復(fù)合物的體內(nèi)組裝過程中發(fā)揮了重要作用。

在真核細(xì)胞中，微絲這類細(xì)胞骨架對于細(xì)胞遷移、膜泡運輸、有絲分裂、細(xì)胞形態(tài)維持和變化等諸多生命活動有著重要的作用。在細(xì)胞遷移過程中，細(xì)胞的運動前緣有大量的分枝狀微絲在快速地形成和解聚，形成推動細(xì)胞膜向前移動的動力。WAVE復(fù)合物是這種分枝狀微絲形成的重要調(diào)控因子。它是由Sra、Nap、Abi、WAVE和HSPC300這五個亞基按等比例聚合而成的蛋白質(zhì)異源五聚體。由于不完整的WAVE復(fù)合物可能會干擾正常的微絲調(diào)控機(jī)制，因此它的快速組裝很重要，否則容易被降解。

盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)WAVE的亞基會在體外形成一些亞復(fù)合物，但對其在細(xì)胞內(nèi)組裝的過程和具體機(jī)制卻了解不多。在之前的研究中，朱學(xué)良研究組曾發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)Nudel對細(xì)胞遷移是必須的，并先后揭示了該蛋白質(zhì)通過穩(wěn)定活性形式的Cdc42和新生的粘附結(jié)構(gòu)而促進(jìn)細(xì)胞遷移的機(jī)理。但是Nudel是否還對微絲系統(tǒng)有作用卻不清楚。

最新文章則指出，Nudel能夠穩(wěn)定WAVE復(fù)合物中Sra1、Nap1和Abi1形成的異源三聚體和HSPC300形成的同源三聚體，并促進(jìn)HSPC300同WAVE2的結(jié)合。利用RNA干擾技術(shù)抑制Nudel的表達(dá)可以引起WAVE復(fù)合物及其亞基的蛋白質(zhì)水平下調(diào)，WAVE復(fù)合物依賴性的微絲聚合也相應(yīng)地受到抑制，說明Nudel的這些作用有助于WAVE復(fù)合物的體內(nèi)組裝。

研究人員據(jù)此提出了WAVE復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)組裝過程的模型圖。這些研究結(jié)果為Nudel在細(xì)胞遷移中的功能提供了新的知識。

3月份的那篇文章主要發(fā)現(xiàn)了錯誤折疊的Gβ能夠被泛素化修飾，進(jìn)而通過泛素-蛋白酶體通路完成降解。而且，胞質(zhì)動力蛋白質(zhì)（cytoplasmic dynein）復(fù)合物——一種能在微管上運動的分子馬達(dá)（molecular motor）——的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)Nudel 可以直接結(jié)合錯誤折疊的Gβ，將其裝載到該分子馬達(dá)上，進(jìn)而運輸?shù)街行捏w區(qū)域。

這一運輸過程顯著地促進(jìn)了錯誤折疊的Gβ的降解，而在后者過量時則使其積累在中心體周圍形成聚集體（aggresome）。而且，Gβ的降解不僅有助于對新合成的Gβ進(jìn)行質(zhì)量控制，而且還可能作為Gβγ信號的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)提出了Nudel作為動力蛋白調(diào)節(jié)因子的新功能，并有助于深入理解細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)量控制系統(tǒng)在空間上的精細(xì)調(diào)控。