阿片類藥物依賴的機(jī)制和治療獲重要突破
日期:2011-12-28 09:51:52
在熱播電視劇《人到四十》中,男主角梁國輝的姐夫?qū)频氖群米屓穗y以理解,他為了喝酒不管不顧,連妻兒親情也不能阻止他對酒的渴求。
“長期飲酒者對酒形成依賴、成癮以后,對它的精神依賴和對毒品的依賴相似。”北京大學(xué)中國藥物依賴研究所所長陸林對《科學(xué)時報》記者說。
心癮難戒
在幫助吸食者戒除毒癮的工作中,陸林曾遇到一個極端的例子。
一位吸毒者戒毒后兩年不沾染毒品了。有一天他要打電話,當(dāng)他翻找手機(jī)號碼時,看到以前和他一起吸毒者的電話。吸毒產(chǎn)生愉悅的記憶立刻被喚醒,于是他就控制不住自己,放下手中的工作去買毒品了。
“吸毒者經(jīng)過戒除治療后,體內(nèi)已經(jīng)沒毒素,而且外表看起來很正常。但條件位置偏愛(CPP)對藥物愉快感的記憶會在大腦中潛伏很長時間,甚至越來越強(qiáng)。”陸林說,“我們現(xiàn)在要做的,就是把吸食者關(guān)于藥物愉快感的記憶抹掉。”
在我國,當(dāng)前藥物依賴已給社會造成巨大危害。其中阿片類藥物(臨床常見的有嗎啡、芬太尼、杜冷丁、海洛因等)依賴是一種慢性、高復(fù)發(fā)性疾病,其治療是一個長期過程。
阿片類藥物依賴治療的關(guān)鍵是預(yù)防藥物戒斷脫毒后的復(fù)吸,但吸食毒品會在腦中形成愉快的記憶。戒毒治療后,因為有記憶,一遇到合適的環(huán)境或刺激,吸毒者就會因藥物戒斷后長期存在的心理渴求而導(dǎo)致復(fù)吸。
有數(shù)據(jù)顯示,從戒毒所成功戒除毒癮者中,在3個月內(nèi)復(fù)吸毒品的比例達(dá)到90%,而國外的比例更高。
在兩個國家自然科學(xué)基金面上項目和國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金項目的資助下,陸林團(tuán)隊在前期對可卡因戒斷后潛伏復(fù)吸現(xiàn)象和分子生物學(xué)機(jī)制的研究為基礎(chǔ),研究了阿片類藥物戒斷后復(fù)吸的行為學(xué)、分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和學(xué)習(xí)記憶機(jī)制,探討了近日節(jié)律基因在阿片類藥物戒斷及獎賞效應(yīng)中的作用機(jī)制,在阿片類藥物依賴的機(jī)制和治療方面取得了重要突破。
14天中漸強(qiáng)的偏愛
“把記憶消除或減弱,是藥物成癮戒除后,讓戒除者不再吸食的一個重要措施或研究方向。”陸林說,“我們剛開始在美國作這方面的研究,相關(guān)研究曾向美國國會提交過報告。在美國神經(jīng)科學(xué)會上,我們一個研究生的研究被美國神經(jīng)科學(xué)會作為一項新聞發(fā)布。”
陸林團(tuán)隊采用大鼠條件性位置偏愛建立了嗎啡戒斷后潛伏心理渴求的動物行為學(xué)模型,并在此基礎(chǔ)上探索了影響嗎啡潛伏復(fù)吸的相關(guān)因素。
研究發(fā)現(xiàn),對大鼠低劑量嗎啡訓(xùn)練形成的條件性位置偏愛表達(dá)在戒斷后14天中逐漸增強(qiáng),并且大腦杏仁核內(nèi)部存在著一種名為細(xì)胞外蛋白激酶的調(diào)節(jié)因子,這種調(diào)節(jié)因子在正常情況下并不表達(dá),但藥物戒斷之后便會逐漸誘導(dǎo)高表達(dá),使動物對毒品產(chǎn)生渴求。
相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上發(fā)表,并榮獲了2008年度中國教育部自然科學(xué)獎一等獎和中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎,并為“成癮藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)適應(yīng)性改變是心理渴求根本原因”的觀點提供了依據(jù)。
在同期的《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上,美國著名神經(jīng)生物學(xué)家斯維特還為上述文章寫了評論文章,稱他們關(guān)于可卡因戒斷后復(fù)吸神經(jīng)機(jī)制的研究是開創(chuàng)性的,對開展藥物成癮和學(xué)習(xí)記憶的新領(lǐng)域具有重要意義。
該團(tuán)隊研究了應(yīng)激對阿片類藥物相關(guān)記憶的影響及神經(jīng)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)應(yīng)激顯著增加了戒斷后海洛因成癮者對海洛因相關(guān)詞語記憶的喚起,糖皮質(zhì)激素和去甲腎上腺素系統(tǒng)在該過程中發(fā)揮了重要作用。同時,應(yīng)激能破壞嗎啡獎賞記憶和海洛因相關(guān)詞語的再鞏固。
“傳統(tǒng)觀點認(rèn)為心癮會隨著時間的推移而下降,事實并非如此,心癮會隨著時間的流動上下波動。戒斷后吸毒者對毒品的心理渴求還將維持相當(dāng)長的時間,而且有可能越來越嚴(yán)重,戒斷后隨時都有復(fù)吸的可能。長期吸毒可使大腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)發(fā)生病理變化。找到藥物成癮行為的科學(xué)依據(jù),應(yīng)該有一種方法讓病變的大腦恢復(fù)正常,從而讓吸毒者不再接觸毒品。”陸林說。
將記憶抹去
美國有大批從越南、伊拉克、阿富汗戰(zhàn)場回去的士兵。戰(zhàn)爭中的血腥場面會給士兵心理造成很大傷害,戰(zhàn)場的景象在他們的腦中揮之不去。他們經(jīng)常做噩夢,影響生活和情緒,成為社會問題。
“這叫創(chuàng)傷后精神障礙,它和成癮性藥物依賴在大腦中形成的記憶類似。”陸林說,“這是一個重要的研究課題,美國有很多人面臨這樣的問題,他們也在進(jìn)行這方面的研究。”
還有很多類似的記憶,比如一些人對煙草、酒精或網(wǎng)絡(luò)的成癮和依賴。比如汶川地震對幸存者造成的心理傷害,怎樣幫他們抹除這些記憶,是一個迫切需要解決的問題。
相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,中國現(xiàn)在的酒依賴患病率是2.25%,照這個比例,中國現(xiàn)在有2000多萬的酒依賴患者,他們迫切需要找到抹除成癮記憶的辦法。
10月25日,北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所和北京回龍觀醫(yī)院共建的“北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所臨床研究中心”掛牌成立。雙方開始攜手解決藥物依賴這個由來已久的世界性難題。
在一系列針對吸毒記憶的研究中,陸林團(tuán)隊在動物實驗中發(fā)現(xiàn),用心理學(xué)加藥物的辦法,即先用心理學(xué)的辦法喚起記憶、進(jìn)行心理疏導(dǎo),再配以藥物治療,可以很好地應(yīng)用于毒癮戒除。
“我們在實驗室用大鼠做實驗,效果非常好,可以解決問題。”陸林說,“我們用人做過驗證,效果也不錯。現(xiàn)在臨床使用剛剛開始,下一步我們要培訓(xùn)一批醫(yī)務(wù)人員,把這種方法在臨床上推廣。”
上一篇: 超級抗癌疫苗光亮






