來自中國科學(xué)院生物物理研究所腦與認(rèn)知科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn)一種與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)的蛋白——突觸核蛋白α-synuclein的硝基化聚集物具細(xì)胞毒性，這為突觸核蛋白相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的研究提供了新的思路。這一研究成果公布在《分子細(xì)胞生物學(xué)期刊》（J Mol Cell Biol）上。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是腦與認(rèn)知科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室赫榮喬研究員，其早年畢業(yè)于瀘州醫(yī)學(xué)院，1994年曾在英國劍橋大學(xué)MRC，布里斯托爾大學(xué)等處從事研究學(xué)習(xí)，其研究組主要研究方向是人類神經(jīng)Tau結(jié)構(gòu)與功能研究，除此之外還開展了脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育基因調(diào)控的研究工作，在視覺系統(tǒng)發(fā)育、眼睛極性的形成方面獲得了一些有意義的結(jié)果。

 

α-突觸核蛋白是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前表達(dá)的可溶性蛋白，帕金森病、路易體癡呆和多系統(tǒng)萎縮是以細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白沉積為特點(diǎn)的腦部疾病。這種蛋白在各種生理，環(huán)境因素的影響下異常表達(dá)和聚集，通過一系列的氧化應(yīng)激等生化反應(yīng)，產(chǎn)生了對神經(jīng)元的毒性作用，從而參與了神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生，因此對于這一蛋白的分析研究也是解析神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵所在。

 

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白的硝基化聚集物具細(xì)胞毒性，這種硝基化可以導(dǎo)致a-synuclein錯誤折疊，形成具有神經(jīng)細(xì)胞毒性的聚集物。該成果闡釋了硝基化α-突觸核蛋白錯誤折疊聚積產(chǎn)物引起細(xì)胞死亡的分子機(jī)制，為突觸核蛋白相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的研究提供了新的思路。

 

除此之外，近期來自德國、美國與加拿大的一項(xiàng)聯(lián)合研究顯示帕金森病、多系統(tǒng)萎縮和路易體癡呆癥患者，腦脊液α-突觸核蛋白濃度低于阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。

 

腦脊液α-突觸核蛋白和tau蛋白值可以從其他疾病患者中很好地區(qū)分出突觸核蛋白病患者（P<0.0001，曲線下面積[AUC]=0.908）。在尸檢證實(shí)的患者中，腦脊液α-突觸核蛋白可區(qū)分路易體癡呆與阿爾茨海默?。≒=0.0190，AUC=0.687）；在驗(yàn)證隊(duì)列，腦脊液α-突觸核蛋白可將帕金森病和路易體癡呆與進(jìn)行性核上性麻痹、正常壓力性腦積水以及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行區(qū)分（P<0.0001，AUC=0.711）。腦脊液α-突觸核蛋白濃度等于或低于1.6pg/μL對于帕金森病的診斷，敏感性為70.72%，特異性為52.83%。該值對于任何突觸核蛋白病的陽性預(yù)測值為90.7%，陰性預(yù)測值為20.4%。