發表在《血液》上的一篇論文描述了彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中MLN4924的新型通路調節作用機制。MLN4924是一種小分子NEDD8  -激活酶（NAE）抑制劑，而NAE是蛋白質動態平衡通路的一種關鍵組分。它是首個專門針對臨床研究的這種酶類的小分子抑制劑，目前正在對其進行I期臨床研究。

NAE調節對癌癥細胞的生長和生存通路調控起關鍵作用的蛋白水平。其中，NAE調控NF  -κB信號通路，已知其對某些類型的DLBCL的生存很重要。發表在《血液》上的論文表明，在臨床前DLBCL的模型中MLN4924通過NF  -κB途徑抑制而表現有抗癌抗菌素活性。此外，該論文表明MLN4924還通過包括DNA再復制的其他機制而在非NF  -κB依賴DLBCLs中有抗癌抗菌素活性。

“在研究論文中突出顯示，在淋巴瘤（尤其是NF  –κB依賴性淋巴瘤）和其他腫瘤中，MLN4924臨床進展與NF  –κB密切相關，”Millennium的資深科學家、論文的首席作者Peter  G.  Smith說。

“我們致力于實驗室的創新造就了Millennium成為蛋白質平衡領域的龍頭企業。MLN4924是我們引入臨床的作為突破性研究成果的3種化合物之一，”Millennium  首席科學家Joseph  Bolen博士說。

2009年4月Nature上發表的臨床前研究數據表明，MLN4924對NAE功能的抑制改變了重要的癌癥通路而導致腫瘤細胞死亡。2010年1月刊登在Molecular  Cell封面文章中的臨床前數據資料揭示，NAE使用MLN4924通過形成一種加成化合物或新分子、MLN4924和NAE底物NEDD8結合而生成自己的抑制劑。