肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS），又稱“漸凍癥”。這是一種無法治愈的致命性疾病，著名物理學(xué)家史蒂芬•霍金1963年被確診患病，5%~10%的病例中具有遺傳性，但在大多數(shù)情況下，其原因成謎，發(fā)病后患者的脊髓和大腦逐漸萎縮，最終神經(jīng)元惡化導(dǎo)致呼吸衰竭死亡，從患病初期到死亡通常發(fā)生在三五年之內(nèi)。該病的臨床診斷也非常繁瑣（包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查、核磁共振等輔助檢查），尤其在疾病的早期階段，確診所需的癥狀和檢查結(jié)果并非都顯示異常，延誤進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)和治療時間。

一項(xiàng)由“美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所（NINDS）”以及“國家促進(jìn)科學(xué)轉(zhuǎn)化中心（NCATS）”支持的神經(jīng)學(xué)研究顯示，尿液中的p75ECD蛋白水平檢測或可指示ALS人群，可能有助于疾病的進(jìn)展和治療的有效性監(jiān)控。

Mary-Louise Rogers博士（澳大利佛林德斯大學(xué)）和Michael Benatar醫(yī)學(xué)理學(xué)博士（美國邁阿密大學(xué)神經(jīng)學(xué)教授）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊為期兩年的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尿液中的p75ECD水平隨病程進(jìn)展而逐漸升高。

NINDS項(xiàng)目主任Amelie Gubitz博士說，p75ECD在病程中的變化是一個令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗砻髁丝梢杂迷摲N蛋白質(zhì)檢測來跟蹤這種惡性疾病病程進(jìn)展。此外，在對病人嘗試新治療方法時，該蛋白的水平或可作為藥物是否有效的評估指標(biāo)。

對54名患者樣本進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在研究開始階段，尿液中p75ECD含量偏低的患者普遍存活時間長于其他患者，這代表著一個合適的疾病預(yù)后指標(biāo)，以告知病人其患病和治療情況。Benata博士和他的研究團(tuán)隊指出，這也可用于篩選臨床試驗(yàn)的受試者，以優(yōu)化調(diào)研設(shè)計方案。

P75蛋白質(zhì)在生命早期是十分重要的，反而在成年期，除非運(yùn)動神經(jīng)元損傷否則不會再次出現(xiàn)。之前有關(guān)ALS在小鼠模型中的研究顯示，p75在患病小鼠的運(yùn)動神經(jīng)元中重新表達(dá)，而尿液中的p75ECD甚至在小鼠出現(xiàn)肌肉無力之前便可被檢測出來。在ALS患者死后的尸檢組織中仍然能夠檢測到P75蛋白。

Benatar博士說，當(dāng)我們的新治療方法進(jìn)入二期臨床時，我們會發(fā)現(xiàn)p75ECD可以告訴我們很多有關(guān)治療效果的信息。除此之外，通過尿液的臨床診斷和監(jiān)測，能夠減少患者參與其他測試（比如血液檢測等）的負(fù)擔(dān)。