腫瘤DNA中充斥著基因組改變，其中絕大多數(shù)只有很少或根本沒有功能或臨床意義。這意味著，即使當(dāng)癌癥研究人員在腫瘤或癌細胞系中發(fā)現(xiàn)了一個改變，這個改變也可能與疾病的進展并不相關(guān)，歷史已經(jīng)證明，許多與癌癥相關(guān)的基因改變并不誘發(fā)癌癥；許多變異是“乘客基因（passengers）”，而不是“驅(qū)動基因（passengers）”。最近，美國科羅拉多大學(xué)（CU）癌癥中心在《Cancer Research》發(fā)表的一項研究提出了一種新的方法，可將“乘客基因”與“驅(qū)動基因”區(qū)分開來，并使用該方法確定了一個新的驅(qū)動基因——GON4L，從而提供了癌癥進展的一個潛在治療靶標(biāo)。

CU癌癥中心主任Dan Theodorescu博士指出：“現(xiàn)在的技術(shù)使我們能夠很容易、并且花費不多地對癌細胞進行基因組測序。當(dāng)我們進行測序的時候，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個甚或數(shù)千個基因發(fā)生了改變。這項工作提供了一種方法，在發(fā)生改變的眾多基因中，識別可能的癌癥驅(qū)動基因。”

該研究的創(chuàng)新之處在于，評估了這些腫瘤基因突變對于腫瘤生長或患者預(yù)后的影響，這是很難直接進行評估的。

Theodorescu說：“許多研究發(fā)現(xiàn)，在一個癌細胞群體中，一個基因經(jīng)常發(fā)生改變，然后檢查患者樣本，以探討是否更高水平的該基因與臨床預(yù)后不佳有關(guān)。如果更高的基因水平伴隨著較差的患者預(yù)后，這個基因則被認為可引起更具侵襲性的疾病。然而，一個改變了的基因與患者預(yù)后之間有很多個步驟——除了改變了的基因之外，還有其他許多因素可能影響患者預(yù)后。”

相反，Theodorescu和同事們檢測了候選基因改變對已經(jīng)確認的臨床標(biāo)記（重要的是，腫瘤進展的驅(qū)動基因）的功能性影響。高水平的這種基因標(biāo)記——CD24,與病人預(yù)后不佳有著密切關(guān)系，并在實驗?zāi)Ｐ椭序?qū)動著癌癥的發(fā)展。它不是在健康的組織，而是在很多腫瘤中表達，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和胰腺癌。作為癌癥惡化的一個指標(biāo)，目前的研究調(diào)查了該候選基因?qū)?/span>CD24表達的影響。

這項研究是從176個候選基因開始，在膀胱癌患者中，它們由于拷貝數(shù)增加、基因表達或突變而過度表達。研究發(fā)現(xiàn)，在這些候選基因當(dāng)中，GON4L影響著CD24表達和腫瘤進展。然后，研究著眼于GON4L如何驅(qū)動CD24表達和腫瘤的生長，發(fā)現(xiàn)它與癌細胞雄激素受體聯(lián)系在一起，給細胞發(fā)出信號以生存和成長。

Theodorescu說：“首先，這項工作提出了一種新的方法來識別潛在的癌癥驅(qū)動基因。其次，我們使用這個策略表明，抗雄激素療法可能有益于具有高GON4L和激素受體表達的患者。”

Theodorescu表明，該技術(shù)可以很容易地適合使用腫瘤進展的其他替代標(biāo)記，適合于提出的科學(xué)問題，從而為其他研究人員提供了一種有用的方法，來確定候選癌癥驅(qū)動基因的重要性。他還表明，進一步研究GON4L可能為各種癌癥類型患者帶來治療選擇。

2013年12月，有研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CUX1失活時激活了一種促進腫瘤生長的生物信號通路。當(dāng)前有一些抑制這一信號通路的藥物正在臨床使用或進入研發(fā)階段，因此為攜帶這種致癌突變的患者提供了一種潛在的靶向新療法。

2014年5月21日在《JAMA》發(fā)表的一項對肺癌致癌驅(qū)動基因的多重檢測，確定了可幫助選擇靶向治療方法的遺傳學(xué)改變。研究發(fā)現(xiàn)，接受匹配治療的肺癌患者，比沒有接受定向治療的患者存活時間更長，但是還需要隨機臨床試驗來確定是否這種治療策略可以提高存活率。

近30%的惡性腫瘤都是由MYC癌基因驅(qū)動。沒有人能夠關(guān)閉這一基因，因此罹患MYC驅(qū)動癌癥的患者往往缺乏有效治療。就像熄滅失控汽車的發(fā)動機，去年9月份貝勒醫(yī)學(xué)院的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種可以殺死MYC驅(qū)動癌癥的新方法。他們可以通過抑制癌細胞中一種叫做剪接體（spliceosome）的分子機器來做到這一點。