巧用“特洛伊木馬”攻克炎癥
日期:2016-05-24 09:45:10
最近,由美國休斯頓衛理公會研究所領導的一個國際小組,用患者自身免疫細胞制備出了納米級的特洛伊木馬,可通過克服身體復雜的防御機制,而成功地治療炎癥,從而可能為炎癥為特征的疾病——比如癌癥和心血管疾病,帶來更廣泛的療法。研究人員在5月23日出版的《Nature Materials》雜志上,描述了稱為leukosomes的納米粒子的制備,并評估了它們治療局部炎癥的能力。
最近,用于治療炎癥性疾病的方法一直都是失敗的,因為過度活躍的免疫系統可將簡單的納米顆粒視為入侵者,并將它們從體內清除,從而阻止它們達到預期目標。
該論文的資深作者、休斯頓衛理公會研究所仿生醫學中心主任Ennio Tasciotti博士說:“構建有效的藥物輸送平臺的一種更好的方法,是找到靈感,在我們身體免疫細胞的構成中設計它們。免疫細胞如白細胞可在血管中自由流通,識別炎癥,并積聚在炎癥組織。它們通過使用表面的特殊受體和配體而做到這一點。我們從病人純化出白細胞,然后將它們的特殊配體和受體整合到leukosome表面。利用人體自身的材料,我們構建了一種藥物輸送系統,偽裝得就像自己身體的防御系統——因此,像特洛伊木馬。”
在正常情況下,急性炎癥是必需的,并且是身體防御感染的有益的一部分。然而,在某些情況下,炎癥可以從“朋友”變為“邪惡的敵人”,損害或破壞健康的細胞。自身免疫性疾病的情況就是如此,如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡和炎癥性腸病,或者阿爾茨海默氏癥、癌癥、心血管疾病和2型糖尿病等疾病。相關閱讀:Cell綜述:炎癥為何會導致疾病;知名期刊:慢性炎癥何以引發癌癥?。另外,有研究人員發現神經退行性疾病與炎癥之間有關聯。
Leukosomes能夠靶定發炎組織,因為它們與制成它們的免疫細胞膜,具有相同的表面性質。為了評估leukosomes作為藥物載體的有效性,Tasciotti和他的同事用小鼠白細胞制備了載體,里面裝上地塞米松(DXM)——一種抗炎劑。
Tasciotti說:“我們使用‘個性化’的、載有DXM的leukosomes,來治療小鼠體內的炎癥。在施用leukosomes之后,我們觀察到,它們附著到炎癥組織周圍的血管表面,并且它們有選擇地將DXM傳遞給受影響的細胞。”被治療的小鼠顯示出明確改善的跡象,包括炎癥消除、組織厚度顯著減少和炎癥中常見的免疫反應的逆轉。
Tasciotti說,該研究小組首次的leukosome試驗獲得成功,是令人鼓舞的,并表明從其他細胞類型純化而來的膜,也可以作為仿生納米載體,來治療其他疾病。他說:“通過將細胞生物學與納米技術相結合,我們可以創建有價值的醫療工具,自然法則之內(而不是周圍)發揮作用。”
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