第三軍醫(yī)大PNAS發(fā)表老年癡呆重要成果
日期:2015-04-08 08:57:12
阿爾茨海默癥(AD)是一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病,俗稱(chēng)為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知和記憶功能會(huì)不斷惡化,極大的影響其日常生活能力,這種疾病是老齡化社會(huì)面臨的一大難題。
阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,包括β-淀粉樣蛋白累積,氧化壓力增加,神經(jīng)纖維纏結(jié)形成等等。β-淀粉樣蛋白累積及其下游事件在疾病發(fā)展中起到了關(guān)鍵性的作用??上У氖?,目前還沒(méi)有藥物或療法能夠有效預(yù)防或中止阿爾茨海默癥。許多失敗的臨床試驗(yàn)表明,需要靶標(biāo)多個(gè)關(guān)鍵的發(fā)病通路,才能阻止這種疾病的發(fā)生和發(fā)展。
Edaravone(依達(dá)拉奉)是一種自由基清除劑,被用于治療急性缺血性中風(fēng)。第三軍醫(yī)大學(xué)和南澳大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),Edaravone能夠通過(guò)靶標(biāo)多個(gè)發(fā)病通路,預(yù)防和治療阿爾茨海默癥。
研究顯示,Edaravone能夠在體外有效抑制β-淀粉樣蛋白累積,緩解其誘導(dǎo)的氧化壓力。研究人員構(gòu)建了AD小鼠模型,并在β-淀粉樣蛋白沉積前和沉積后注射Edaravone。他們發(fā)現(xiàn),Edaravone能夠大幅減少β-淀粉樣蛋白的累積,減輕氧化壓力,削弱下游的病理變化,比如tau蛋白過(guò)度磷酸化、膠質(zhì)細(xì)胞活化、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)元損失、突觸功能異常等等。此外,Edaravone也改善了小鼠的行為障礙。研究還表明,口服Edaravone也能改善阿爾茨海默癥的病理表現(xiàn),挽救小鼠的記憶缺失。這項(xiàng)研究說(shuō)明,Edaravone有望用于阿爾茨海默癥的治療。






