最近，新加坡國(guó)立大學(xué)（NUS）Yong Loo Lin醫(yī)學(xué)院副教授Caroline Lee帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組，與NUS生物科學(xué)系副教授Song Jianxing合作，開(kāi)發(fā)出一種對(duì)抗癌癥的新策略。他們發(fā)現(xiàn)，兩種蛋白質(zhì)——FAT10和MAD2之間的相互作用，可導(dǎo)致炎癥相關(guān)的癌癥，例如肝癌（肝細(xì)胞癌）和結(jié)直腸癌。破壞這一獨(dú)特的相互作用，可以預(yù)防癌癥。

這一突破性進(jìn)展，為設(shè)計(jì)靶定這種特定相互作用、而不影響致癌分子其他重要細(xì)胞功能的藥物，鋪平了道路，從而最大限度地減少了不良副作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。延伸閱讀：美院士Science子刊癌癥治療創(chuàng)新方法。

FAT10和MAD2之間的相互作用

FAT10是一種蛋白質(zhì)，主要在免疫系統(tǒng)的組織中表達(dá)，包括脾臟和胸腺。在他們以往的研究中，Lee教授及其研究小組發(fā)現(xiàn)，FAT10的過(guò)表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的形成、生長(zhǎng)和進(jìn)展。然而，FAT10癌變前特性的根本機(jī)制仍然不明確，該研究小組試圖解開(kāi)這一謎題。

在這項(xiàng)最新的研究中，NUS研究小組發(fā)現(xiàn)，FAT10可與一個(gè)稱(chēng)為MAD2的蛋白質(zhì)相互作用，該蛋白作為細(xì)胞分裂的“守門(mén)者”，確保每個(gè)細(xì)胞接收相同數(shù)量的染色體。當(dāng)FAT10與MAD2相互作用時(shí)，它會(huì)使MAD2脫離其看守功能，從而使許多細(xì)胞攜帶異常數(shù)目的染色體，這會(huì)導(dǎo)致癌癥。研究人員利用最先進(jìn)的核磁共振（NMR）光譜，確定了FAT10的三維結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步研究了兩種蛋白質(zhì)之間的關(guān)系。

通過(guò)操縱遺傳突變，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)FAT10和MAD2之間的相互作用被破壞后，受影響細(xì)胞中的染色體數(shù)目恢復(fù)，腫瘤進(jìn)展被削弱，但卻沒(méi)有影響FAT10與其他關(guān)鍵互作搭檔之間的相互作用。

這些研究結(jié)果提出了靶向藥物的一種新范式，為開(kāi)發(fā)靶定FAT10和MAD2之間特異性相互作用的新型小分子抗癌抑制劑，鋪平了道路。

Lee教授這樣解釋其研究的意義：“當(dāng)前的許多策略靶定過(guò)表達(dá)的基因，來(lái)抑制它們的表達(dá)。因?yàn)檫@些細(xì)胞基因除了致癌之外，還執(zhí)行其他功能，因此以一種全面的方式抑制它們的表達(dá)，可能會(huì)造成不良副作用，因?yàn)檫@些基因的生理功能可能也會(huì)受到影響。我們的策略有所不同，因?yàn)樗卸ǖ氖?lsquo;元兇’分子的一種特異性病理功能，而不影響它其他的生理功能。對(duì)于FAT10這樣的分子（它不僅是在腫瘤形成過(guò)程中過(guò)表達(dá)，而且在免疫反應(yīng)過(guò)程中也過(guò)表達(dá)）來(lái)說(shuō)，這特別的重要。”

設(shè)計(jì)副作用較少的癌癥藥物

Lee教授及其研究小組，將進(jìn)一步探討FAT10和MAD2之間的關(guān)系。他們的目標(biāo)是，識(shí)別和設(shè)計(jì)某種藥物，可特異性地破壞它們之間的相互作用，以阻止炎癥相關(guān)癌癥的形成。