microRNA 是一類非編碼小RNA分子，在基因轉錄后水平通過對靶mRNA 的翻譯抑制或降解，繼而調控基因的表達。肝臟是機體十分重要的代謝器官，對于機體糖脂代謝的平衡以及能量穩(wěn)態(tài)的維持非常重要，肝臟代謝的紊亂常會導致多種代謝性疾病的發(fā)生，比如脂肪肝、肥胖、II型糖尿病等。越來越多的研究發(fā)現肝臟功能的紊亂往往伴隨著microRNA的異常表達，因此深入了解和研究microRNA在肝臟能量代謝中的作用和機制，對于尋找治療代謝性疾病的有效靶點以及預防方法均具有重要意義。

胰島素信號通路對肝臟葡萄糖和脂質代謝的調控至關重要，胰島素信號通路是指從胰島素結合到細胞膜上的胰島素受體，繼而激活下游蛋白的磷酸化級聯(lián)反應，最終產生各種生理效應的一系列過程。在肝臟糖脂代謝方面，胰島素信號通路的激活一方面刺激肝臟糖酵解和脂肪酸合成，另一方面抑制糖異生和脂肪酸氧化。其中任一環(huán)節(jié)受損或失調時，就可能擾亂機體的代謝穩(wěn)態(tài)平衡。

12月4日，Nature Communications (《自然-通訊》)在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所應浩研究組的最新研究成果：Hepatic miR-378 targets p110αand controls glucose and lipid homeostasis by modulating hepatic insulin signaling。該研究發(fā)現肝臟miR-378作為胰島素信號通路的一個重要制動因子，通過影響肝臟胰島素信號通路基礎活性，調控葡萄糖以及脂質代謝的動態(tài)平衡。

應浩研究員指導的博士生劉威和曹鴻超等發(fā)現，肝臟中miR-378/378*的表達水平會隨著進食狀態(tài)的不同而改變。當在小鼠肝臟中過表達miR-378/378*時，小鼠呈現出明顯的肝臟胰島素抵抗癥狀，表現為小鼠高血糖以及肝臟和血清甘油三酯的減少。

   這一現象與胰島素信號通路中一些關鍵蛋白敲除小鼠模型相似。機制研究發(fā)現，miR-378/378*對胰島素信號通路的作用是由miR-378介導的，而且miR-378對肝臟糖脂代謝的調控作用是由p110α介導的。進一步的研究發(fā)現，缺失miR-378/378*的小鼠，胰島素敏感性增強，表現為低血糖以及肝臟高甘油三酯癥狀。

這些研究結果表明：在不同營養(yǎng)狀況下，機體可通過調整肝臟miR-378的水平重設肝臟胰島素信號通路的基礎活性，從而有助于糖脂代謝發(fā)生適應性改變以滿足機體所需。此外，研究還發(fā)現，在ob/ob小鼠肝臟中過表達miR-378，可以顯著減少肝臟甘油三酯含量，改善ob/ob小鼠的脂肪肝癥狀。總之，這些發(fā)現提高了人們對肝臟胰島素信號通路的認識水平，對于探尋干預脂肪肝的潛在靶點也具有一定的理論指導意義。

該研究獲得了中科院、科技部以及基金委的經費支持。