辛辛那提大學癌癥中心(CCC)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做瞬時受體電位離子通道蛋白3（TRPM3）的膜通道促進了腎癌的腫瘤生長，治療性靶向這一通道有可能為這一疾病找到更多有效的治療方法。他們的研究結(jié)果發(fā)布在11月10日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

腎癌是泌尿系統(tǒng)腫瘤中致死率最高的一種，其發(fā)病率和死亡率約占全部腫瘤的2%。其中，腎透明細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是腎癌中最常見、惡性程度最高的一種亞型，每年全世界大約會有10萬例患者因此而死亡。

研究的資深作者、辛辛那提大學癌癥研究所和癌癥中心成員、癌癥生物學系教授Maria Czyzyk-Krzeska博士說：“轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌基本上難以治愈，現(xiàn)有治療方法療效低下。我們的研究小組發(fā)現(xiàn)了腎癌的一個新靶點TRPM3。TRPM3在60%的腎透明細胞癌中增高，在那里它通過刺激啟動自噬的一些細胞內(nèi)信號通路，促進了腫瘤生長。”

自噬是廣泛存在于真核細胞中的生命現(xiàn)象，是以細胞質(zhì)空泡化為特征的溶酶體依賴性的降解途經(jīng)。自噬從酵母至哺乳動物細胞均很保守，它在耐受饑餓和缺血、清除衰老細胞器、清除細菌和異物、維持細胞活性和延長壽命等方面起著非常重要的作用。

自噬與腫瘤的關(guān)系非常的復雜，過往的研究表明在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，自噬起到了促進和抑制雙重作用。目前認為，在最初的腫瘤發(fā)生階段，自噬主要作為抑癌機制發(fā)揮作用。在腫瘤發(fā)展階段，自噬生成了細胞內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)。且細胞在面對各種死亡刺激，如放療、化療及靶向治療時，反應性地提高了細胞內(nèi)基礎(chǔ)自噬水平以適應惡劣環(huán)境而促進腫瘤發(fā)展。

“在腫瘤生長過程中，癌細胞會對作為營養(yǎng)物質(zhì)源頭的自噬上癮。并且，在腎癌中自噬促成了化療耐藥。我們鑒別的新靶點調(diào)控了腎癌細胞自噬，”Czyzyk-Krezeska說。

利用一些動物模型、人類細胞培養(yǎng)物和腫瘤樣本來展開一系列相關(guān)實驗，研究人員分析了這一通道的表達，其對于腫瘤生長以及自噬的影響，以及對于自噬的調(diào)控是如何促成腫瘤生長的。

“我們發(fā)現(xiàn)了一個在自噬和腎癌生長中起調(diào)控作用的TRPM3刺激網(wǎng)絡(luò)，這有可能促成利用這一通道來作為腎癌的一個新的作用靶點。在市場上已經(jīng)有一些獲得FDA批準的TRPM3抑制劑，這相當具有前景，”Czyzyk-Krezeska說。