目前，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院哈佛干細(xì)胞研究所的科學(xué)家，設(shè)計(jì)了一種新方法，用干細(xì)胞來抗擊腦瘤。該研究小組由神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家Khalid Shah博士帶領(lǐng)，他最近證明了裝載有抗癌皰疹病毒的干細(xì)胞的價(jià)值，現(xiàn)在他們開發(fā)出一種方法，通過基因改良干細(xì)胞，使它們能夠產(chǎn)生和分泌腫瘤殺傷毒素。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年10月24日的《Stem Cells》雜志。

在這項(xiàng)研究中，Shah的研究小組指出，在腦瘤切除后，分泌毒素的干細(xì)胞，可被用來鏟除殘存在小鼠大腦中的癌細(xì)胞。干細(xì)胞被放在封裝于一種可生物降解凝膠中的位置。這種方法解決了可能導(dǎo)致最近臨床試驗(yàn)失敗的傳遞問題，這些試驗(yàn)旨在將純化的腫瘤殺傷毒素傳遞到患者大腦中。Shah和他的研究小組目前正在尋求FDA的批準(zhǔn)，將他們開發(fā)的這種以及其他干細(xì)胞方法，帶到臨床試驗(yàn)中去。

Shah指導(dǎo)馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的分子神經(jīng)病治療和成像實(shí)驗(yàn)室，他指出：“癌癥殺傷毒素已被成功地用于各種血腫瘤，但是它們并不像在實(shí)體瘤中那樣有療效，因?yàn)槟[瘤不可獲得，毒素的半衰期很短。”

他說：“幾年前，我們發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可以連續(xù)地將這些治療毒素傳遞給腦部腫瘤，但是首先我們需要通過遺傳手段改造干細(xì)胞，使其能抵制不被毒素殺死?，F(xiàn)在，我們有抗毒素的干細(xì)胞，可以制造并釋放抗癌藥物。”

細(xì)胞毒素對(duì)于所有細(xì)胞都是致命的，但是自20世紀(jì)90年代后期以來，研究人員已經(jīng)能夠用一種方式來標(biāo)記毒素，使它們只進(jìn)入具有特殊表面分子的癌細(xì)胞；使得一種毒素能夠進(jìn)入癌細(xì)胞，而不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。一旦在細(xì)胞內(nèi)，毒素就會(huì)破壞細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的能力，在幾天內(nèi)，細(xì)胞開始死亡。

Shah的干細(xì)胞可以逃脫這種命運(yùn)，因?yàn)樗鼈兪怯靡环N突變制成的，這個(gè)突變不允許毒素在細(xì)胞內(nèi)起作用。抗毒素干細(xì)胞也有額外一點(diǎn)的遺傳密碼，使它們能制造和分泌毒素。這些毒素所遇到的任何癌細(xì)胞，都沒有這種自然防御，因此會(huì)死亡。Shah及其研究小組，誘導(dǎo)人神經(jīng)干細(xì)胞中的毒素抗性，隨后設(shè)計(jì)它們產(chǎn)生導(dǎo)向毒素。

Shah說：“我們在一種臨床相關(guān)的腦瘤小鼠模型中，測試了這些干細(xì)胞，在那里你切除腫瘤，然后將干細(xì)胞植入被封裝在切除腔內(nèi)的一個(gè)凝膠中。經(jīng)過所有分子和成像分析，跟蹤腦腫瘤中這些蛋白質(zhì)合成的抑制，我們的確看到，毒素殺死了癌細(xì)胞，最終延長了切除腦瘤動(dòng)物模型的生存期。”

Shah接下來計(jì)劃，將毒素分泌干細(xì)胞，與其研究小組開發(fā)的許多不同治療性干細(xì)胞相結(jié)合，來進(jìn)一步提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中的陽性結(jié)果，這種腫瘤是成年人中最常見的腦腫瘤。Shah預(yù)計(jì)，他將在未來的五年之內(nèi)，把這些療法帶入臨床試驗(yàn)。